Perte de poids et inhibiteurs du SGLT
L'utilisation d'inhibiteurs du SGLT peut entraîner une perte de poids (1,2,3,4,5,6).
Quel est le mécanisme de cette perte de poids - quel est le lien avec l'excrétion rénale du glucose qui se produit avec ces agents ?
- le déficit calorique causé par l'élimination du glucose induit-il un catabolisme lipidique plus important avec une perte de masse corporelle conséquente ?
- le glucose, plus concentré dans le filtrat glomérulaire, favorise-t-il une plus grande rétention d'eau dans l'urine, ce qui constitue le poids effectivement perdu ?
Une étude de 24 semaines comparant 2 groupes a été réalisée pour répondre à ces questions (3) :
- placebo et metformine versus dapagliflozine 10 mg et metformine.
- Le premier résultat obtenu a été une polyurie plus intense dans le second groupe, ce qui a contribué à une perte de liquide plus importante.
- à la fin de l'étude, le tour de taille et l'indice de masse grasse ont été analysés et les résultats suivants ont été obtenus :
- tour de taille, groupe placebo = -0,99 cm et groupe dapagliflozine = - 2,51 cm ;
- indice de masse grasse, groupe placebo = - 0,74 kg et groupe dapagliflozine = - 2,22 kg.
- la conclusion est que la perte de poids est due à la confluence des deux facteurs théorisés il y a eu une réduction plus importante du dépôt de graisse viscérale dans le second groupe.
La perte de poids proportionnelle moyenne mesurée pour la dapagliflozine et la canagliflozine se situe entre 1 et 3 % (1,2,3).
Une étude a été entreprise pour déterminer les effets de l'empagliflozine sur les indices d'adiposité chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 (4) :
- les modifications du poids, du tour de taille, de la graisse corporelle totale estimée, de l'indice d'obésité centrale et de l'indice d'adiposité viscérale ont été évaluées à l'aide d'une analyse de covariance et d'un test de traitement par strates pour l'âge, le sexe et le tour de taille initial chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 randomisés pour recevoir un traitement en aveugle par empagliflozine contre placebo dans le cadre d'essais cliniques d'une durée de 12 semaines (cohorte 1) ou de 24 semaines (cohorte 2).
- l'étude a porté sur 3 300 patients (cohorte 1, =823 ; cohorte 2, N=2477)
- l'empagliflozine a réduit le poids, le tour de taille et les indices d'adiposité par rapport au placebo dans les deux cohortes
- le changement moyen ajusté (intervalle de confiance à 95 %) par rapport à la valeur initiale de l'empagliflozine par rapport au placebo était de -1,7 kg (-2,1 à -1,4 kg) et de -1,9 kg (-2,1 à -1,7 kg) pour le poids corporel dans les cohortes 1 et 2 respectivement
- réduction de la graisse viscérale -0,3 (-0,5 à 0,0 ; p=0,07) et -0,4 (-0,7 à -0,1 ; p=0,003) pour l'indice d'adiposité viscérale dans les cohortes 1 et 2, respectivement.
Le délai de stabilisation du poids semble varier d'un inhibiteur du SGLT2 à l'autre :
- dans une étude de 2 ans, qui comprenait l'administration à la fois de dapagliflozine (2,5-10 mg) et de metformine, la stabilisation de la perte de poids s'est produite vers la semaine 26, avec une réduction d'environ 3,0 kg de masse sur cette période de temps (5)
- dans une étude comparant ces paramètres entre l'empagliflozine 10 mg, l'empagliflozine 25 mg et la metformine, une stabilisation a été observée vers la semaine 12, avec une valeur moyenne de perte de poids plus faible (environ 2,1 kg)
- en comparant cette moyenne dans l'administration en monothérapie de l'empagliflozine avec la metformine complémentaire
- la monothérapie par empagliflozine a révélé une perte de poids de 2,1 kg
- dans le cas de la coadministration, la valeur moyenne était de 3,3 kg
- les différences sont restées significatives tout au long de l'étude de 90 semaines (6).
Référence :
- Sanz-Serra P et al. Dapagliflozin : Beyond glycemic control in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin Investig Arterioscler 2015 ; 27 : 205-211
- Bode B et al. Long-term efficacy and safety of canagliflozin over 104 weeks in patients aged 55-80 years with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2015 ; 17 : 294-303.
- Bolinder J et al. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab 2012 ; 97 : 1020-1031.
- Neeland IJ et al. Empagliflozin reduces body weight and indices of adipose distribution in patients with type 2 diabetes mellitus Diab Vasc Dis Res. 2016 Mar ; 13(2) : 119-126.
- Nauck MA et al. Durability of glycaemic efficacy over 2 years with dapagliflozin versus glipizide as add-on therapies in patients whose type 2 diabetes mellitus is inadequately controlled with metformin. Diabetes Obes Metab 2014 ; 16 : 1111-1120
- Ferrannini E et al. Long-term safety and efficacy of empagliflozin, sitagliptin, and metformin : an active-controlled, parallel-group, randomized, 78-week open-label extension study in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2013 ; 36 : 4015-4021