Insuline à action très rapide

• analogues de l'insuline - conçus pour fournir un profil d'insuline plus physiologique autour des repas
• insulines de repas
  • analogues de l'insuline à action rapide caractéristiques générales (1,2)
    • début d'action rapide d'environ 15 minutes
    • durée d'action d'environ 2 à 5 heures
    • peuvent être injectées immédiatement avant ou juste après les repas, par exemple lispro, aspart, glulisine
• début d'action plus rapide et durée d'action plus courte que les insulines à courte durée d'action telles que l'actrapid humaine. Les insulines à action rapide ont tendance à former des hexamères dans les flacons d'insuline et ont donc un début d'action relativement lent.
• types d'insuline :
  • insuline lispro (Humalog) - structure d'acide aminé identique à celle de l'insuline humaine, à l'exception de l'inversion des résidus lysine et proline en B28 et B29.
    • pic d'action après environ 1 heure ; durée d'action de 2 à 5 heures (insuline lispro)
  • insuline aspart (NovoRapid) - structure identique à celle de l'insuline humaine, à l'exception du remplacement de la proline en B28 par de l'acide aspartique.
    • l'insuline aspart est autorisée pour le traitement des patients diabétiques - aucune étude n'a été réalisée sur le médicament chez les enfants de moins de 6 ans (1)
      • le résumé des caractéristiques du produit (RCP) recommande que l'insuline asparte soit injectée par voie sous-cutanée "généralement" juste avant un repas, mais aussi qu'elle puisse être administrée peu après le repas, si nécessaire
        • recommande également que l'insuline asparte soit "normalement" utilisée en association avec une insuline à action intermédiaire ou à action prolongée administrée au moins une fois par jour.
        • a un début d'action plus rapide (10-20 minutes) et une durée d'action plus courte (3-5 heures) que l'insuline humaine soluble, avec un effet maximal 1-3 heures après l'injection
• les analogues de l'insuline permettent un régime insulinique beaucoup plus souple - ils peuvent être injectés immédiatement avant les repas, ce qui réduit l'hypoglycémie postprandiale et permet un ajustement plus sensible en fonction de l'apport alimentaire à un moment donné.
  • Une étude systématique (3) a conclu que :
    • par rapport à l'utilisation de l'insuline humaine conventionnelle, l'utilisation des analogues a été associée à une légère diminution des taux d'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type 1 (différence moyenne pondérée [DMP] -0,12 %, IC à 95 % -0,17 % à -0,07 %), mais pas de diabète de type 2 (DMP -0,02 %, IC à 95 % -0,1 % à 0,07 %)
    • l'utilisation d'un analogue n'a pas réduit la fréquence globale des hypoglycémies par rapport à l'insuline humaine, que ce soit chez les patients atteints de diabète de type 1 (WMD des épisodes/patient/mois -0,2, 95% CI -1,2 à 0,9) ou chez ceux atteints de diabète de type 2 (-0,2, 95% CI -0,5 à 0,1).
      • les hypoglycémies sévères sont cependant moins fréquentes avec les analogues qu'avec l'insuline humaine
        • si l'on considère le premier diabète de type 1
          • l'incidence médiane (nombre d'épisodes/100 personnes-années) était de 20,3 (intervalle 0-247,3) avec les analogues et de 37,2 (intervalle 0-544) avec l'insuline humaine.
        • en ce qui concerne le diabète de type 2
          • l'incidence médiane avec les analogues était de 0,6 (intervalle 0-30,3) et avec l'insuline humaine de 2,8 (intervalle 0-50,4)
    • les auteurs ont estimé ne pas pouvoir réaliser une méta-analyse sur les données relatives à l'hypoglycémie nocturne.

L'insuline asparte à action rapide (Fiasp) est la première insuline de sa catégorie et a été approuvée par la FDA en septembre 2017

• L'absorption et l'action plus rapides de l'insuline asparte sont obtenues en modifiant les excipients de la solution aqueuse : L-arginine pour stabiliser la molécule d'insuline en solution et niacinamide pour une absorption plus rapide.
  • entraîne une absorption initiale plus rapide de l'insuline par rapport à NovoRapid(R) (qui ne contient que de l'insuline asparte).

Lispro (Humalog (R)) est un analogue de l'insuline humaine à action rapide disponible dans le commerce, indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes et les enfants atteints de diabète sucré.

• lispro ultra-rapide (URLi) (Lyumjev (R)) a développé une formulation d'insuline lispro utilisant deux excipients clés, le treprostinil et le citrate, avec des mécanismes indépendants pour accélérer l'absorption de l'insuline lispro.

Référence :

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004) ; 42(10):77-80.
2. Bulletin MeRec 2007 ; 17(4).
3. Siebenhofer A et al. Short acting insulin analogues versus regular human insulin in patients with diabetes mellitus (Cochrane Review). In : The Cochrane Library, numéro 3, 2004.
4. Nally LM, Sherr JL, Van Name MA, Patel AD, Tamborlane WV. Pharmacologic treatment options for type 1 diabetes : what's new ? Expert Rev Clin Pharmacol. 2019;12(5):471-479. doi:10.1080/17512433.2019.1597705