La metformine dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

• Les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ont une sensibilité à l'insuline nettement diminuée - il y a donc un taux accru d'intolérance au glucose et de diabète franc chez les femmes atteintes du SOPK. L'incidence de la résistance à l'insuline et de l'indice de masse corporelle est également plus élevée chez les femmes atteintes du SOPK
• Moghetti et al (1) ont réalisé un essai en double aveugle comparant les effets de la metformine à ceux d'un placebo chez les femmes atteintes du SOPK. Cet essai a révélé que :
  • la metformine améliore de manière significative la fréquence des menstruations, augmente la sensibilité à l'insuline et réduit les taux sériques de testostérone et d'insuline
  • il n'y a pas de différence significative de l'IMC entre les deux groupes
• il existe des preuves que la metformine utilisée seule ou en association avec le clomifène est efficace pour améliorer les taux d'ovulation chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques
  • une revue systématique et une méta-analyse ont été réalisées (2,3)
    • 15 essais contrôlés randomisés ont été inclus
    • la durée des essais était comprise entre 4 et 44 semaines - médiane de 10 semaines
    • la metformine a amélioré le taux d'ovulation (46% metformine ; 24% placebo) à une médiane de 10 semaines ; NNT 5 (4 à 8)
    • la metformine a réduit la pression artérielle systolique (différence moyenne pondérée -9mmHg, IC 95% -15 à -3) et la pression artérielle diastolique (différence moyenne pondérée - 6mmHg, IC-10 à -2)
    • la metformine associée au clomifène a amélioré les taux d'ovulation et de grossesse clinique davantage que le clomifène seul
      • taux d'ovulation à 10 semaines en moyenne (76% metformine + clomifène ; 42% clomifène seul) ; NNT 4 (2 à 17)
      • taux de grossesse clinique à la médiane de 10 semaines (32 % metformine + clomifène ; 7 % clomifène seul) ; NNT 5 (3 à 8)
        
        
• cependant, rien ne prouve que la metformine améliore le taux de naissances vivantes, qu'elle soit utilisée seule ou en association avec le clomifène, ou qu'elle soit comparée au clomifène (4)
  
  
• une autre revue systématique a conclu (5) :
  • le clomifène seul est supérieur à la metformine seule en ce qui concerne le taux de naissances vivantes et l'ovulation. L'association (clomifène + metformine) est supérieure au clomifène seul en tant que méthode primaire pour l'induction de l'ovulation et l'obtention d'une grossesse dans le cadre du SOPK. Cependant, aucune différence statistiquement significative n'a pu être démontrée en ce qui concerne le taux de naissances vivantes. En raison du profil d'effets secondaires et des contre-indications de la metformine, les auteurs ont déclaré que la metformine ne devrait pas être indiquée comme agent primaire d'induction de l'ovulation chez les femmes atteintes de SOPK.

Remarque - la dernière directive de la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie (ESHRE) sur le SOPK conseille d'utiliser une approche de prise de décision partagée, en tenant compte des éléments suivants : (6)

La metformine a généralement la même efficacité qu'une intervention active sur le mode de vie.

Son utilisation peut être associée à un faible taux de B12.

Les effets secondaires sont généralement spontanément résolutifs et peuvent être minimisés en commençant par une faible dose ou en utilisant une préparation à libération prolongée.

Référence :

1. Moghetti P, Castello R, Negri C et al (2000). Effets de la metformine sur les caractéristiques cliniques, les profils endocriniens et métaboliques et la sensibilité à l'insuline dans le syndrome des ovaires polykystiques. J Clin Endocrinology Metab, 85 (1), 139-46.
2. Lord JM et al. Metformin in polycystic ovary syndrome : systemic review and meta-analysis. BMJ 2003;327:951-6.
3. Lord JM et al. Insulin-sensitising drugs (metformin, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2003 ; (3):CD003053
4. Morley LC, Tang T, Yasmin E, et al. Médicaments sensibilisant à l'insuline (metformine, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) pour les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, d'oligo aménorrhée et de subfertilité. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 29;11:CD003053
5. Siebert TI et al. La metformine est-elle indiquée comme agent primaire d'induction de l'ovulation chez les femmes atteintes de SOPK ? A systematic review and meta-analysis.Gynecol Obstet Invest. 2012;73(4):304-13.
6. International Evidence-based Guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2023 ; ESHRE 2023.