Metformine et clomifène dans le SOPK

• Les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ont une sensibilité à l'insuline nettement diminuée - il y a donc un taux accru d'intolérance au glucose et de diabète franc chez les femmes atteintes du SOPK. L'incidence de la résistance à l'insuline et de l'indice de masse corporelle est également plus élevée chez les femmes atteintes du SOPK
• Moghetti et al (1) ont réalisé un essai en double aveugle comparant les effets de la metformine à ceux d'un placebo chez les femmes atteintes du SOPK. Cet essai a révélé que :
  • la metformine améliore significativement la fréquence des menstruations, augmente la sensibilité à l'insuline et réduit les taux sériques de testostérone et d'insuline
  • il n'y a pas de différence significative de l'IMC entre les deux groupes
• il existe des preuves que la metformine, utilisée seule ou en association avec le clomifène, est efficace pour améliorer les taux d'ovulation chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques
  • une revue systématique et une méta-analyse ont été réalisées (2,3)
    • 15 essais contrôlés randomisés ont été inclus
    • la durée des essais variait de 4 à 44 semaines - médiane de 10 semaines
    • la metformine a amélioré le taux d'ovulation (46% metformine ; 24% placebo) à une médiane de 10 semaines ; NNT 5 (4 à 8)
    • la metformine a réduit la tension artérielle systolique (différence moyenne pondérée -9mmHg, IC 95% -15 à -3) et la tension artérielle diastolique (différence moyenne pondérée - 6mmHg, IC-10 à -2)
    • la metformine associée au clomifène a amélioré les taux d'ovulation et de grossesse clinique davantage que le clomifène seul
      • taux d'ovulation à 10 semaines en moyenne (76% metformine + clomifène ; 42% clomifène seul) ; NNT 4 (2 à 17)
      • taux de grossesse clinique à la médiane de 10 semaines (32 % metformine + clomifène ; 7 % clomifène seul) ; NNT 5 (3 à 8)
        
        
• cependant, rien ne prouve que la metformine améliore le taux de naissances vivantes, qu'elle soit utilisée seule ou en association avec le clomifène, ou qu'elle soit comparée au clomifène (4)
  
  
• une autre revue systématique a conclu (5) :
  • le clomiphène seul est supérieur à la metformine seule en ce qui concerne le taux de naissances vivantes et l'ovulation. L'association (clomiphène + metformine) est supérieure au clomiphène seul en tant que méthode primaire d'induction de l'ovulation et d'obtention d'une grossesse dans le cadre du SOPK. Cependant, aucune différence statistiquement significative n'a pu être démontrée en ce qui concerne le taux de naissances vivantes. En raison du profil d'effets secondaires et des contre-indications de la metformine, les auteurs ont déclaré que la metformine ne devrait pas être indiquée comme agent primaire d'induction de l'ovulation chez les femmes atteintes de SOPK.

Référence :

• (1) Moghetti P, Castello R, Negri C et al (2000). Metformin effects on clinical features, endocrine and metabolic profiles and insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinology Metab, 85 (1), 139-46.
• (2) Lord JM et al. Metformin in polycystic ovary syndrome : systemic review and meta-analysis. BMJ 2003;327:951-6.
• (3) Lord JM et al. Insulin-sensitising drugs (metformin, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2003 ; (3):CD003053
• (4) Tang T et al. Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev 2009 ; (4):CD003053
• (5) Siebert TI et al. Is metformin indicated as primary ovulation induction agent in women with PCOS ? A systematic review and meta-analysis.Gynecol Obstet Invest. 2012;73(4):304-13.