Semaglutide et résultats cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2
Les directives réglementaires précisent la nécessité d'établir la sécurité cardiovasculaire des nouveaux traitements du diabète chez les patients atteints de diabète de type 2 afin d'exclure tout risque cardiovasculaire excessif. Les effets cardiovasculaires du semaglutide, un analogue du peptide 1 de type glucagon dont la demi-vie est prolongée d'environ une semaine, dans le diabète de type 2 ont été étudiés dans le cadre de cet essai de non-infériorité :
- Dans le cadre de cette étude, 3297 patients atteints de diabète de type 2 et recevant un traitement standard ont été répartis de manière aléatoire entre le semaglutide (0,5 mg ou 1,0 mg) une fois par semaine et un placebo pendant 104 semaines. Le Le principal résultat composite était la première occurrence de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal ou d'accident vasculaire cérébral non fatal.
- Les auteurs de l'étude ont émis l'hypothèse que le semaglutide serait non inférieur au placebo pour le résultat primaire. La marge de non-infériorité était de 1,8 pour la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % du rapport de risque.
Résultats
- au départ, 2 735 des patients (83,0 %) souffraient d'une maladie cardiovasculaire établie, d'une maladie rénale chronique ou des deux
- l'issue primaire est survenue chez 108 des 1648 patients (6,6 %) dans le groupe semaglutide et chez 146 des 1649 patients (8,9 %) dans le groupe placebo (rapport de risque, 0,74 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,58 à 0,95 ; P<0,001 pour la non-infériorité)
- un infarctus du myocarde non fatal est survenu chez 2,9 % des patients recevant le semaglutide et chez 3,9 % de ceux recevant le placebo (rapport de risque, 0,74 ; IC à 95 %, 0,51 à 1,08 ; P = 0,12) ; un accident vasculaire cérébral non fatal est survenu chez 1,6 % et 2,7 %, respectivement (rapport de risque, 0,61 ; IC à 95 %, 0,38 à 0,99 ; P = 0,04)
- les taux de décès d'origine cardiovasculaire étaient similaires dans les deux groupes
- les taux de néphropathie nouvelle ou aggravée étaient plus faibles dans le groupe semaglutide, mais les taux de complications de la rétinopathie (hémorragie du vitré, cécité ou conditions nécessitant un traitement avec un agent intravitréen ou une photocoagulation) étaient significativement plus élevés (rapport de risque, 1,76 ; IC à 95 %, 1,11 à 2,78 ; P = 0,02). Moins d'événements indésirables graves sont survenus dans le groupe semaglutide, bien que davantage de patients aient interrompu le traitement en raison d'événements indésirables, principalement d'ordre gastro-intestinal.
- contrôle de la glycémie :
- à la semaine 104, chez les patients recevant le semaglutide, le taux moyen d'hémoglobine glyquée est passé de 8,7 % à l'inclusion à 7,6 % dans le groupe recevant 0,5 mg et à 7,3 % dans le groupe recevant 1,0 mg, soit des variations de -1,1 % et -1,4 % respectivement ; dans le groupe placebo, le taux moyen est passé à 8,3 % dans les deux groupes de dose, soit une réduction de 0,4 % dans chacun des groupes.
- Ainsi, le taux moyen d'hémoglobine glyquée dans le groupe semaglutide, par rapport au groupe placebo, était inférieur de 0,7 point de pourcentage dans le groupe recevant 0,5 mg et de 1,0 point de pourcentage dans le groupe recevant 1,0 mg (différence de traitement estimée) (P<0,001 pour les deux comparaisons).
- au cours de l'essai, un nombre significativement plus élevé de patients du groupe placebo que du groupe semaglutide ont reçu des agents antihyperglycémiques supplémentaires, y compris de l'insuline, qui a été instaurée plus de deux fois plus souvent dans le groupe placebo
- poids corporel
- à la semaine 104, chez les patients recevant du semaglutide, le poids corporel moyen est passé de 92,1 kg au départ à 88,5 kg dans le groupe recevant 0,5 mg et à 87,2 kg dans le groupe recevant 1,0 mg, soit des variations de -3,6 kg et -4,9 kg, respectivement ; dans le groupe placebo, le poids corporel moyen est passé à 91,4 kg et 91,6 kg, soit des variations de -0,7 kg et -0,5 kg, respectivement
- le poids corporel moyen dans le groupe semaglutide, par rapport au groupe placebo, était inférieur de 2,9 kg dans le groupe recevant 0,5 mg et de 4,3 kg dans le groupe recevant 1,0 mg (P<0,001 pour les deux comparaisons).
- Résultats microvasculaires
- des complications de la rétinopathie diabétique sont survenues chez 50 patients (3,0 %) dans le groupe semaglutide et 29 (1,8 %) dans le groupe placebo (rapport de risque, 1,76 ; IC à 95 %, 1,11 à 2,78 ; P = 0,02)
- la différence de traitement entre les groupes a été observée pour la première fois très tôt dans l'essai
- le nombre de patients ayant nécessité une photocoagulation rétinienne était de 38 (2,3 %) dans le groupe semaglutide contre 20 (1,2 %) dans le groupe placebo, le nombre de patients ayant nécessité l'utilisation d'un agent intravitréen était de 16 (1,0 %) contre 13 (0,8 %), le nombre de patients ayant eu une hémorragie du vitré était de 16 (1,0 %) contre 7 (0,4 %), et le nombre de patients ayant eu un début de cécité lié au diabète était de 5 (0,3 %) contre 1 (0,1 %).
- sur les 79 patients présentant des complications rétinopathiques, 66 (83,5 %) avaient une rétinopathie préexistante au départ (42 sur 50 [84,0 %] dans le groupe semaglutide et 24 sur 29 [82,8 %] dans le groupe placebo)
- une néphropathie nouvelle ou aggravée est apparue chez 62 patients (3,8 %) dans le groupe semaglutide et 100 (6,1 %) dans le groupe placebo (rapport de risque, 0,64 ; IC à 95 %, 0,46 à 0,88 ; P = 0,005).
Les auteurs de l'étude ont conclu que :
- chez les patients atteints de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire élevé, le taux de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal ou d'accident vasculaire cérébral non fatal était significativement plus faible chez les patients recevant le semaglutide que chez ceux recevant le placebo, un résultat qui confirme la non-infériorité du semaglutide.
Référence :