Semaglutide dans l'obésité

Le sémaglutide est un agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ciblant les zones du cerveau qui régulent l'appétit et la prise alimentaire (1).

Le NICE a recommandé le semaglutide comme option pour la gestion du poids - perte de poids et maintien du poids. Ce traitement est associé à un régime hypocalorique et à une augmentation de l'activité physique chez les adultes. Les critères d'utilisation sont les suivants (2) :

• Doit être utilisé dans un service spécialisé dans la gestion du poids.
• L'IMC doit être >35 kg/m².
• L'IMC doit être compris entre 30 et 30,4 kg/m² et une condition qui peut être améliorée par la gestion du poids, comme le diabète.
• Des seuils d'IMC plus bas (inférieurs de 2,5 kg/m²) pour les personnes appartenant à des groupes à risque tels que les personnes d'origine sud-asiatique, chinoise, d'autres pays asiatiques, du Moyen-Orient, d'Afrique noire ou des Caraïbes africaines. Ces groupes présentent un risque plus élevé de diabète et de maladies cardiaques pour des seuils d'obésité inférieurs.
• l'entreprise fournit le semaglutide conformément à l'accord commercial
• un maximum de 2 ans d'utilisation
• Envisager d'arrêter le semaglutide si moins de 5 % du poids initial a été perdu après 6 mois de traitement.

Dans l'étude OASIS 1 (3) :

• chez les adultes souffrant de surpoids ou d'obésité sans diabète de type 2, le semaglutide oral 50 mg une fois par jour a entraîné une diminution supérieure et cliniquement significative du poids corporel par rapport au placebo
  • la variation moyenne estimée du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 68 était de -15,1 % avec le semaglutide oral 50 mg contre -2,4 % avec le placebo
  • des effets indésirables gastro-intestinaux (principalement légers à modérés) ont été rapportés chez 268 (80 %) participants avec le semaglutide oral 50 mg et 154 (46 %) avec le placebo.

L'utilisation d'agonistes des récepteurs du glucagon like peptide-1 (GLP-1) pour la perte de poids a été associée à un risque accru de pancréatite, de gastroparésie et d'occlusion intestinale (4).

• des études ont montré que les agonistes du GLP-1 sont associés à un risque accru de pancréatite (HR 9,1), d'occlusion intestinale (HR 4,2) et de gastroparésie (HR 3,7) lorsqu'ils sont comparés au bupropion-naltrexone dans le cadre d'une perte de poids
  • Sur la base d'une comparaison des résultats obtenus chez 4144 patients non diabétiques utilisant le liraglutide, 613 utilisant le semaglutide et 654 utilisant le bupropion-naltrexone, il a été calculé que l'incidence des maladies biliaires était de 18,6 pour 1000 personnes-années pour le liraglutide, de 11,7 pour le semaglutide et de 12,6 pour le bupropion. Pour la pancréatite, les taux d'incidence étaient respectivement de 7,9, 4,6 et 1,0.

L'étude STEP7 (n=375) (5) :

• a étudié l'utilisation d'un agoniste du récepteur GLP-1, le semaglutide 2,4 mg, une fois par semaine, pour la gestion du poids chez des personnes originaires d'Asie de l'Est.
  • Le semaglutide 2,4 mg/semaine a entraîné une perte de poids plus importante à 44 semaines par rapport au placebo (pourcentage moyen estimé de changement de poids -12,1 % [SE 0,5] contre -3,6 % [0,7]) et une plus grande proportion de patients ayant perdu ≥5 % de leur poids corporel (85 % contre 31 % pour le placebo).
  • Les auteurs de l'étude ont noté que les résultats de cette étude soutiennent l'utilisation du semaglutide 2-4 mg pour la gestion du poids chez les personnes d'origine ethnique est-asiatique souffrant de surpoids ou d'obésité et avec ou sans diabète de type 2.

A noter :

• Le semaglutide a également démontré des bénéfices cardiovasculaires ; les données d'un essai contrôlé randomisé ont montré que chez les adultes âgés de 45 ans et plus souffrant de surpoids ou d'obésité et présentant une maladie cardiovasculaire concomitante (mais sans antécédents de diabète), le semaglutide réduit le risque global d'événements cardiaques majeurs (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou décès d'origine cardiovasculaire) de 20 % après un suivi moyen de 40 mois (6).
• Certaines données suggèrent que la perte de poids globale avec le semaglutide peut inclure à la fois une réduction de l'adiposité et une réduction de la masse sans graisse (un marqueur de substitution pour la masse musculaire) ; cependant, les implications à long terme de ceci ne sont pas claires à l'heure actuelle (7).

Références

1. Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, et al. Semaglutide for the treatment of overweight and obesity : a review. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):18-35.
2. NICE. Semaglutide pour la prise en charge du surpoids et de l'obésité. Guide d'évaluation technologique TA875. Publié : 08 mars 2023. Dernière mise à jour : 04 septembre 2023
3. Knop FK et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1) : a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 25 juin 2023
4. Mahase E. GLP-1 agonists linked to adverse gastrointestinal events in weight loss patients BMJ 2023 ; 383 :p2330 doi:10.1136/bmj.p2330
5. Mu Y et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2-4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7) : a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes and Endocrinology 05 février 2024
6. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-32.
7. Ida S, Kaneko R, Imataka K, et al. Effects of antidiabetic drugs on muscle mass in type 2 diabetes mellitus. Curr Diabetes Rev. 2021;17(3):293-303.