Essai SELECT - Semaglutide et résultats cardiovasculaires chez les patients atteints d'obésité sans diabète

Essai SELECT - Semaglutide et résultats cardiovasculaires chez les patients atteints d'obésité sans diabète

• Dans le cadre de l'étude SELECT, un essai de supériorité multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et basé sur les événements, nous avons recruté des patients âgés de 45 ans ou plus présentant une maladie cardiovasculaire préexistante et un indice de masse corporelle (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) égal ou supérieur à 27, mais sans antécédents de diabète. Les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir une fois par semaine du semaglutide sous-cutané à une dose de 2,4 mg ou un placebo. Le principal critère d'évaluation cardiovasculaire était un composite de décès de causes cardiovasculaires, d'infarctus du myocarde non fatal ou d'accident vasculaire cérébral non fatal dans le cadre d'une analyse du temps écoulé jusqu'au premier événement
• Résultats de l'étude : 17 604 patients au total ont été recrutés ; 8803 ont reçu le semaglutide et 8801 le placebo.
• la durée moyenne (+/-SD) de l'exposition au semaglutide ou au placebo était de 34,2+/-13,7 mois, et la durée moyenne du suivi était de 39,8+/-9,4 mois
• l'événement cardiovasculaire principal s'est produit chez 569 des 8803 patients (6,5 %) du groupe semaglutide et chez 701 des 8801 patients (8,0 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,80 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,72 à 0,90 ; P<0,001)
• des événements indésirables ayant entraîné l'arrêt définitif de l'essai ont été observés chez 1 461 patients (16,6 %) dans le groupe semaglutide et chez 718 patients (8,2 %) dans le groupe placebo (P<0,001).

Les auteurs de l'étude ont conclu :

• chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante et de surpoids ou d'obésité mais non diabétiques, le semaglutide sous-cutané hebdomadaire à une dose de 2,4 mg était supérieur au placebo pour réduire l'incidence des décès d'origine cardiovasculaire, des infarctus du myocarde non mortels ou des accidents vasculaires cérébraux non mortels lors d'un suivi moyen de 39,8 mois.

Notes :

• Le semaglutide a été associé à une réduction moyenne du poids (-10,2 %), du tour de taille (-7,7 cm) et du rapport taille/taille (-6,9 %) par rapport au placebo (-1,5 %, -1,3 cm et -1,0 %, respectivement) ; P< 0,0001 pour toutes les comparaisons avec le placebo) (2) :
  • Dans l'étude SELECT, à 208 semaines, le semaglutide a entraîné une perte de poids cliniquement significative et des améliorations des mesures anthropométriques par rapport au placebo. La perte de poids s'est maintenue pendant 4 ans

Référence :

1. Lincoff AM et al ; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (Semaglutide et résultats cardiovasculaires dans l'obésité sans diabète). N Engl J Med. 2023 Nov 11. doi : 10.1056/NEJMoa2307563. Epub ahead of print. PMID : 37952131
2. Ryan, D.H., Lingvay, I., Deanfield, J. et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7