Le sémaglutide pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire et présentant un surpoids ou une obésité

L'essai SELECT (1) apporte des preuves de l'efficacité du sémaglutide à 2,4 mg une fois par semaine pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients obèses non diabétiques :

Essai SELECT – Sémaglutide et résultats cardiovasculaires chez les patients obèses non diabétiques

• Dans le cadre de cet essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et axé sur les événements, visant à démontrer la supériorité du traitement, nous avons recruté des patients âgés de 45 ans ou plus présentant une maladie cardiovasculaire préexistante et un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27, mais sans antécédents de diabète. Les patients ont été répartis de manière aléatoire selon un rapport 1:1 pour recevoir soit du sémaglutide par voie sous-cutanée à la dose de 2,4 mg une fois par semaine, soit un placebo
  • Le critère d’évaluation cardiovasculaire principal était un critère composite comprenant le décès d’origine cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non mortel ou l’accident vasculaire cérébral non mortel, dans le cadre d’une analyse du délai jusqu’au premier événement
• Au total, 17 604 patients ont été inclus ; 8 803 ont été assignés au groupe semaglutide et 8 801 au groupe placebo
• La durée moyenne (+/- ET) d’exposition au sémaglutide ou au placebo était de 34,2 +/- 13,7 mois, et la durée moyenne de suivi était de 39,8 +/- 9,4 mois
  • l'événement cardiovasculaire principal est survenu chez 569 des 8 803 patients (6,5 %) du groupe sous sémaglutide et chez 701 des 8 801 patients (8,0 %) du groupe sous placebo (rapport de risque : 0,80 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,72 à 0,90 ; P < 0,001)
  • le nombre de patients à traiter (NNT) pour l'événement principal (MACE à 3 critères : décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel ou AVC non mortel) était d'environ 67 sur une durée moyenne de suivi de 39,8 mois
    • ce chiffre correspond au nombre de patients en surpoids ou obèses et présentant une MCV établie (sans diabète) qui devaient être traités par 2,4 mg de sémaglutide pour prévenir un MACE

Le NICE a déclaré que (2) :

Le sémaglutide (jusqu’à une dose d’entretien de 2,4 mg une fois par semaine) peut être utilisé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, en association avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue, comme option pour réduire le risque d’événement cardiovasculaire indésirable majeur (c’est-à-dire un décès d’origine cardiovasculaire, un infarctus du myocarde non mortel ou un accident vasculaire cérébral non mortel) chez les adultes présentant à la fois :

• d’une maladie cardiovasculaire (MCV) avérée, définie comme la présence d’au moins l’un des éléments suivants :
  • antécédents d’infarctus du myocarde
  • antécédents d’accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique
  • une artériopathie périphérique symptomatique (les patients présentent une claudication intermittente avec un indice cheville-bras inférieur à 0,85 au repos, ou ont subi une revascularisation artérielle périphérique ou une amputation due à une maladie athéroscléreuse),
• et

• un indice de masse corporelle (IMC) d’au moins 27 kg/m²

Le comité du NICE précise : « … Prise en charge standard des maladies cardiovasculaires établies chez les personnes présentant un IMC d’au moins 27 kg/m² comprend des changements de mode de vie et des traitements médicamenteux visant à réduire le risque d’événement cardiovasculaire indésirable majeur.

Les données issues d’essais cliniques montrent que le sémaglutide associé aux soins standard réduit le risque d’événement cardiovasculaire indésirable majeur par rapport au placebo associé aux soins standard chez cette population… »

Référence :

1. Lincoff AM et al. ; chercheurs de l’essai SELECT. Semaglutide et résultats cardiovasculaires chez les personnes obèses non diabétiques. N Engl J Med. 11 novembre 2023. doi : 10.1056/NEJMoa2307563. Publication électronique avant impression. PMID : 37952131
2. NICE (mai 2026). Le sémaglutide pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les personnes atteintes d’une maladie cardiovasculaire et en surpoids ou obèses.