TRIUMPH-2 - retatrutide chez les adultes souffrant d'obésité et de diabète de type 2

Le rétatrutide est un agoniste à triple récepteur à molécule unique ciblant le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et les récepteurs du glucagon (1) :

• évalué sous forme d’injection sous-cutanée hebdomadaire pour la gestion du poids corporel et le contrôle glycémique chez les adultes souffrant d’obésité et de diabète de type 2
• les données de phase III démontrent une perte de poids substantielle, dépendante de la dose, ainsi qu’une amélioration des paramètres glycémiques

Mécanisme d’action

• l’activation simultanée des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon permet un contrôle métabolique synergique
• L’agonisme des récepteurs du GLP-1 et du GIP améliore la sécrétion d’insuline dépendante du glucose, retarde la vidange gastrique et réduit l’appétit
• L'agonisme des récepteurs du glucagon augmente la dépense énergétique au repos et favorise le métabolisme lipidique hépatique

Principaux résultats de l'essai (étude TRIUMPH-2)

• Conception de l’étude : essai de phase III, en double aveugle, à groupes parallèles, randomisé et contrôlé par placebo, mené dans 92 centres répartis dans huit pays sur une période de 80 semaines
• Population étudiée : 1 152 adultes présentant un IMC ≥ 27 kg/m² et un diabète de type 2 (HbA1c 6,5–10,5 %) sous traitement antihyperglycémique stable
• Perte de poids à la semaine 80 (critère d'évaluation principal ; estimateur du régime thérapeutique) :
  • dose de 4 mg : variation moyenne du poids de −11,9 % contre −5,1 % sous placebo (différence de −6,9 points de pourcentage ; P < 0,0001)
  • dose de 9 mg : variation moyenne du poids de −16,8 % contre −5,1 % sous placebo (différence de −11,8 points de pourcentage ; P < 0,0001)
  • dose de 12 mg : variation moyenne du poids de −18,8 % contre −5,1 % sous placebo (différence de −13,8 points de pourcentage ; P < 0,0001)
• contrôle glycémique : associé à des améliorations globales substantielles des paramètres glycémiques dans toutes les cohortes de dosage

Effets indésirables et profil de sécurité

• Effets indésirables les plus fréquents : effets gastro-intestinaux, principalement une diarrhée dépendante de la dose (27 % à 34 % contre 13 % sous placebo) et des nausées (14 % à 28 % contre 8 % sous placebo)
• Autres effets indésirables signalés : augmentation de l’incidence de l’hypotension (1 % à 6 % contre < 1 % sous placebo) et de la dysesthésie (4 % à 7 % contre 1 % sous placebo)
• Arrêts du traitement dus à des effets indésirables ou à un décès : plus fréquents dans les groupes recevant 9 mg (12 %) et 12 mg (8 %) par rapport aux groupes recevant 4 mg (4 %) et le placebo (5 %)
  • deux participants sont décédés dans le groupe sous retatrutide à 4 mg, trois dans le groupe à 9 mg, un dans le groupe à 12 mg et un dans le groupe sous placebo ; tous ces décès ont été jugés sans rapport avec l’intervention de l’étude par l’investigateur

Référence :

1. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Le rétatrutide chez les adultes souffrant d’obésité et de diabète de type 2 (TRIUMPH-2) : un essai de phase III en double aveugle, à groupes parallèles, randomisé et contrôlé par placebo. Lancet. Publié en ligne en 2026.