Rétatrutide

Rétatrutide (LY3437943)

• est un tri-agoniste en monothérapie agissant sur les récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1), du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du glucagon (GCG)
  
  
• retatrutide dans l'obésité
  • dans le cadre d'une étude de phase 2 à la dose de 12 mg de retatrutide, plus de 9 participants sur 10 ont perdu 10 % ou plus de leur poids initial, près des deux tiers ont perdu 20 % ou plus, près de la moitié ont perdu 25 % ou plus, et un quart ont perdu 30 % ou plus (1)
    
    
  • la variation moyenne en pourcentage du poids corporel à 24 semaines (critère d'évaluation principal) était de -7,2 % dans le groupe recevant 1 mg de rétatrutide (n = 69), de -12,9 % dans le groupe combiné recevant 4 mg de rétatrutide (n = 67), -17,3 % dans le groupe combiné sous 8 mg de retatrutide (n = 70) et de -17,5 % dans le groupe sous 12 mg de retatrutide (n = 62), contre -1,6 % dans le groupe placebo (n = 70)
    
    
  • variation moyenne en pourcentage à 48 semaines (critère d'évaluation secondaire) était de -8,7 % dans le groupe retatrutide 1 mg, de -17,1 % dans le groupe combiné retatrutide 4 mg, -22,8 % dans le groupe combiné sous 8 mg de retatrutide et -24,2 % dans le groupe sous 12 mg de retatrutide, contre -2,1 % dans le groupe placebo
    
    
  • des événements gastro-intestinaux transitoires, pour la plupart légers à modérés, ont été les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant principalement pendant l'augmentation de la dose
    
    
• Retatrutide pour le diabète de type 2
  • dans une étude de phase 2 en comparaison avec le liraglutide à 1,5 mg (2) :
    • les réductions de l'HbA1c avec le rétatrutide étaient significativement plus importantes (p < 0,0001) que celles observées avec le placebo dans tous les groupes sauf celui recevant 0,5 mg, et supérieures à celles observées avec le dulaglutide à 1,5 mg dans le groupe à augmentation progressive de 8 mg (p = 0,0019) et du groupe à augmentation de 12 mg (p = 0,0002)
    • La réduction de l'HbA1c était de 2,02 % dans le groupe à escalade de 12 mg
    • a également entraîné une réduction dose-dépendante de la pression artérielle systolique et diastolique et une amélioration des paramètres lipidiques, notamment une réduction des concentrations de cholestérol non-HDL, tout en diminuant les triglycérides jusqu’à 35 %
  • Étude TRANSCEND-T2D-1 (3) :
    • le rétatrutride chez des personnes atteintes de diabète de type 2 et présentant un contrôle glycémique insuffisant malgré un régime alimentaire et de l'exercice physique
      • les participants ont été répartis de manière aléatoire (1:1:1:1) pour recevoir du rétatrutride (4 mg, 9 mg ou 12 mg) ou un placebo par injection sous-cutanée une fois par semaine
      • Variation moyenne par rapport à la valeur initiale de l'HbA_1c était de –1,69 % (SE 0,11) avec le rétatrutide à 4 mg, de –1,86 % (0,10) avec 9 mg et de –1,94 % (0,08) avec 12 mg, contre –0,81 % (0,12) avec le placebo
      • la variation moyenne en pourcentage par rapport à la valeur initiale du poids corporel était de –11,5 % (SE 0,7) avec le rétatrutide 4 mg, –13,9 % (0,8) avec 9 mg et –15,3 % (0,8) avec 12 mg, contre –2,6 % (0,5) avec le placebo

Référence :

1. Jastreboff AM et al. Retatrutide, un agoniste des récepteurs de trois hormones, dans le traitement de l’obésité – Essai de phase 2. NEJM 26 juin 2023 DOI : 10.1056/NEJMoa2301972
2. Rosenstock J et al. Retatrutide, un agoniste des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon, chez les personnes atteintes de diabète de type 2 : essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et par traitement actif, en groupes parallèles, mené aux États-Unis. Lancet, 26 juin 2023, DOI :https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
3. Bajaj H et al. Efficacité et innocuité du rétatrutide, un agoniste des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon, chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et présentant un contrôle glycémique insuffisant malgré un régime alimentaire et de l'exercice physique (TRANSCEND-T2D-1) : essai de phase 3, randomisé, en double aveugle. The Lancet, 2026.