Hormone parathyroïdienne (PTH)
- produite et sécrétée par les glandes parathyroïdes
- situées le long de la face postérieure de la glande thyroïde
- La PTH est synthétisée sous la forme d'un précurseur de 115 acides aminés (pré-pro-PTH).
- le pré-pro-PTH est clivé en pro-PTH puis en PTH, molécule de 84 acides aminés (la numérotation commence à l'extrémité amino-terminale)
- les formes précurseurs restent généralement dans les cellules parathyroïdiennes
- la PTH sécrétée subit un clivage et un métabolisme pour former des fragments carboxyl-terminaux :
- des fragments carboxyl-terminaux (PTH-C)
- les fragments PTH-C inactifs, dont la demi-vie est comprise entre 24 et 36 heures, représentent plus de 90 % de la PTH circulante totale et sont principalement éliminés par les reins
- chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, les fragments de PTH-C peuvent s'accumuler à des niveaux élevés
- La PTH 1-84 est également élevée chez ces patients, de légères élévations étant considérées comme une réponse compensatoire bénéfique à la résistance à la PTH des organes terminaux, observée en cas d'insuffisance rénale.
- fragments amino-terminaux (PTH-N)
- seules les parties de la molécule qui portent l'extrémité amino-terminale (c'est-à-dire la molécule entière et la PTH-N) sont biologiquement actives
- les formes actives ont une demi-vie d'environ 5 minutes
- fragments de la molécule moyenne (PTH-M)
Calcium et sécrétion de PTH
- le taux de calcium sérique régule la sécrétion de PTH par le biais d'une rétroaction négative via le récepteur parathyroïdien de détection du calcium (CASR)
- une baisse du taux de calcium stimule la libération de PTH
- la PTH sécrétée interagit avec son récepteur G-protéine spécifique de type II, ce qui provoque :
- une augmentation rapide de la réabsorption tubulaire rénale du calcium et une diminution de la réabsorption du phosphore
- une augmentation de la mobilisation du calcium osseux et de la synthèse rénale de la 1,25-dihydroxy vitamine D (ce qui augmente ensuite l'absorption intestinale du calcium).
Interprétation des résultats de la PTH
Les valeurs de l'hormone parathyroïdienne (PTH) doivent être interprétées en conjonction avec les taux de calcium, de magnésium, de phosphate et de créatinine sériques, ainsi qu'avec la présentation clinique globale et les antécédents du patient.
- PTH et calcium élevés
- environ 90 % des patients atteints d'hyperparathyroïdie hyperparathyroïdie primaire présentent des taux élevés d'hormone parathyroïdienne (PTH)
- les autres patients ont des taux de PTH normaux (inappropriés pour le taux de calcium élevé)
- la majorité des patients présentent également un taux de phosphate réduit
- certains patients présentant une hypercalcémie modérée et des taux de phosphate équivoques, qui ont soit de légères élévations de la PTH, soit des taux de PTH normaux (inappropriés), peuvent souffrir d'une hypercalcémie hypocalciurique familiale, qui est due à des mutations inactivantes du récepteur parathyroïdien de détection du calcium (CASR).
- PTH basse, phosphate élevé, calcium élevé
- si le taux de PTH est (convenablement) bas et le taux de phosphate élevé chez un patient hypercalcémique
- cela suggère que l'hypercalcémie n'est pas causée par la PTH ou des substances apparentées à la PTH.
- faible taux de PTH, faible taux de phosphate, taux de calcium élevé
- un taux de PTH (convenablement) bas, un taux de phosphate bas, un taux de calcium élevé
- suggère le diagnostic d'hypercalcémie paranéoplasique causée par le peptide lié à la parathormone (PTHRP)
- peut transactiver le récepteur de la PTH
- peut être produit par de nombreux types de tumeurs
- PTH faible ou normale, calcium faible
- suggère une hypoparathyroïdie, à condition que le taux de magnésium sérique soit normal
- un faible taux de magnésium inhibe la libération et l'action de la PTH
- et peuvent donc simuler une hypoparathyroïdie.
- PTH élevée et calcium faible
- hyperparathyroïdie secondaire peut survenir en réponse à une hypocalcémie ou à une hyperphosphatémie
- le plus souvent observée en cas d'insuffisance rénale
- l'hyperparathyroïdie secondaire peut également être causée par une malabsorption du calcium due à une maladie intestinale et à une carence en vitamine D
- les personnes atteintes d'hyperparathyroïdie secondaire chronique présentent un taux de calcium sérique élevé tout en ayant une PTH élevée ; il s'agit de l'hyperparathyroïdie tertiaire. hyperparathyroïdie tertiaire
- si la fonction rénale est normale, le profil biochimique peut également être dû à une résistance à l'action de la PTH (pseudohypoparathyroïdie) ou, très rarement, à une PTH bio-inefficace.
- calcium élevé, PTH élevée en cas d'insuffisance rénale avancée - il s'agit d'une hyperparathyroïdie tertiaire.
Remarques sur l'interprétation des taux de PTH :
- en cas de valeur de PTH élevée avec un taux de calcium sérique normal, cela n'est pas nécessairement dû à une hyperparathyroïdie primaire.
- cela n'est pas nécessairement dû à une hyperparathyroïdie primaire
- l'élévation de la PTH peut être due à des causes secondaires, la plus probable étant une carence en vitamine D
- les taux de PTH varient au cours de la journée
- le pic du taux de PTH se situe vers 2 heures du matin
- la PTH est généralement mesurée vers 8 heures du matin
- les médicaments susceptibles d'augmenter le taux de PTH sont les phosphates, les anticonvulsivants, les stéroïdes, l'isoniazide, le lithium et la rifampicine
- les patients dont le taux de calcium sérique est normal et élevé (extrémité supérieure de l'intervalle de référence) et dont le taux de PTH est élevé
- peuvent présenter une hyperparathyroïdie primaire masquée par une carence en vitamine D ; il faut donc toujours vérifier s'il s'agit d'une hyperparathyroïdie primaire précoce/phénomène appelé "hyperparathyroïdie normocalcémique". L'histoire naturelle n'est pas bien caractérisée.
- mesure de la PTH
- il existe de nombreux fragments de PTH et les tests de PTH peuvent mesurer un ou plusieurs de ces fragments
- aucun des tests de PTH intacte ne mesure la PTH (35-84), qui est en fait le fragment de PTH présent en plus grande quantité dans le sang
- de nombreux dosages de PTH intacte mesurent également la PTH (7-84)
- chez la majorité des personnes, ce fragment est présent en quantités beaucoup plus faibles que la PTH (1-84), ce qui n'est donc pas un problème
- cependant, en cas d'insuffisance rénale, une situation courante pour mesurer les niveaux de PTH, les niveaux de PTH (7-84) augmentent par rapport à la PTH (1-84), et parfois plus de la moitié de ce qui est mesuré en tant que PTH représente ce fragment tronqué à l'extrémité N-terminale. Certains dosages de PTH intacte ne mesurent pas ce fragment et donnent des résultats de PTH inférieurs en cas d'augmentation de la PTH (7-84).
- il existe des différences entre les méthodes de dosage de la PTH utilisées au Royaume-Uni. Par conséquent, les résultats de PTH de différents laboratoires peuvent ne pas être comparables.
- La PTH est une hormone relativement instable qui se décompose dans le sang après une ponction veineuse, mais qui reste stable pendant 48 heures dans l'EDTA.
Référence :
- Fraser WD. Hyperparathyroïdie. Lancet 2009 ; 374:145-58.
- Khan AA, Bilezikian JP, Potts JT Jr The diagnosis and management of asymptomatic primary hyperparathyroidism revisited. J Clin Endocrinol Metab 2009 ; 94:333-4
Contributions supplémentaires de :
- Dr Berenice Lopez, pathologiste chimique consultant, Harrogate and District NHS Foundation Trust (juillet 2012)