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Génétique

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Équipe de rédaction

Les syndromes de néoplasies endocriniennes multiples de type II, le syndrome du carcinome médullaire familial de la thyroïde et la maladie de Hirschsprung résultent de différentes lésions sur un locus génétique commun.

Les syndromes MEN-IIa, MEN-IIb et FMTC sont tous hérités de manière autosomique dominante avec une pénétrance variable. Le gène candidat dans chaque cas a été localisé sur le chromosome 10q11.2.

La maladie de Hirschsprung est un trait autosomique mais son mode de transmission est moins clair.

Les quatre maladies sont associées à des mutations du gène du récepteur tyrosine kinase RET. Dans les maladies MEN-IIa, MEN-IIb et FMTC, il existe des mutations ponctuelles qui peuvent entraîner un gain de fonction. La maladie de Hirschsprung est associée à d'importantes mutations de perte de fonction.

Les souris transgéniques RET-knockout présentent une absence totale de cellules ganglionnaires parasympathiques dans l'intestin et une agénésie rénale.


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