Explication du lien avec la calprotectine fécale et l'inflammation intestinale

La calprotectine fécale est excrétée en excès dans la lumière intestinale au cours du processus inflammatoire et peut donc servir de marqueur des maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal inférieur. Les dosages de la calprotectine fécale peuvent aider à distinguer les maladies inflammatoires de l’intestin des maladies non inflammatoires de l’intestin (1).

• La calprotectine est une protéine de 36 kDa se liant au calcium et au zinc, qui représente environ 60 % des protéines totales de la fraction cytosolique des granulocytes neutrophiles
  • La calprotectine possède une activité antimicrobienne
  • la calprotectine est probablement impliquée dans la régulation des réactions inflammatoires
  • la calprotectine résiste à la dégradation enzymatique tant in vitro qu’in vivo - les taux de calprotectine peuvent être facilement mesurés dans les selles
  • la calprotectine représente 60 % des protéines cytosoliques des neutrophiles et, dans une moindre mesure, des monocytes et des macrophages ; on la retrouve dans tout l’organisme humain, principalement dans le plasma, l’urine, le liquide céphalo-rachidien, les selles, la salive ou le liquide synovial
  • Elle intervient dans de nombreuses fonctions physiologiques, notamment la différenciation cellulaire, la régulation immunitaire, la tumorigenèse, l’apoptose et l’inflammation
  • Elle représente environ 60 % des protéines solubles totales dans la fraction cytosolique des neutrophiles
    • les neutrophiles sont les cellules effectrices courantes qui caractérisent l’inflammation aiguë en réponse à un certain nombre de facteurs
      • une fois que le neutrophile a migré vers un site de chimioattraction, le contact déclenche une cascade d’événements conduisant à un burst respiratoire, à la production de radicaux oxygénés et à la désintégration du neutrophile avec libération de ses granules cytosoliques (et de la calprotectine), qui contiennent diverses enzymes hydrolytiques et protéolytiques.
      • Ainsi, le neutrophile combat le chimioattractant mais provoque en même temps des dommages aveugles à son environnement
  • La quantité de calprotectine reflète le nombre de neutrophiles participant à cette inflammation
• La calprotectine est très résistante à la dégradation par les sécrétions pancréatiques intestinales, les protéases intestinales et la dégradation bactérienne, et elle reste stable dans les selles à température ambiante pendant au moins une semaine. En résumé, la concentration de calprotectine dans les selles fournit une mesure quantitative non invasive du flux de neutrophiles vers l’intestin.

Sensibilité et spécificité dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI)

• L’analyse de la calprotectine fécale consiste en une étape d’extraction suivie d’une quantification par immuno-essai
• en raison de sa spécificité pour l’inflammation du tractus gastro-intestinal, la calprotectine fécale est supérieure à la calprotectine sérique (3)
• un résultat anormal indique simplement une inflammation intestinale, quelle qu’en soit la cause
  • De nombreuses maladies intestinales et certains médicaments (par exemple, les AINS, l’alcool) sont associés à une inflammation intestinale de faible intensité, avec des taux moyens de calprotectine compris entre 50 et 300 µg/mg
  • Cependant, seules les MICI non traitées et certaines infections d'origine alimentaire sont associées à des taux très élevés (2)
    • compte tenu d’un certain degré d’activité clinique de la maladie, par exemple dans la colite de Crohn et la maladie de Crohn de l’intestin grêle, il est intéressant de noter que la calprotectine est légèrement plus faible dans ce dernier cas
      • en raison du fait que la charge bactérienne de l’intestin grêle (principal chimioattractant des neutrophiles) est bien inférieure à celle du côlon, ce qui se traduit par une réponse inflammatoire moins intense ; ce phénomène est également mis en évidence par l’histologie
  • près de 99 % des patients atteints d’une MICI active présentent des taux élevés de calprotectine fécale
    • 15 % à 20 % des patients atteints du syndrome du côlon irritable (SCI) présentent des taux de calprotectine légèrement élevés. (Il est important de noter que des patients présentant des symptômes de type SCI post-infectieux ou post-diverticulite ont pu être inclus dans ces études, et que ces affections diffèrent du SCI classique.)
    • un taux normal de calprotectine est beaucoup plus susceptible d’indiquer un SII (2)
  • Un autre intérêt de la calprotectine fécale réside dans le fait que l’évolution de son taux constitue un bon indicateur de la cicatrisation de la muqueuse ou de la réapparition de l’inflammation (3)
    • la calprotectine fécale peut être utilisée pour le suivi des patients atteints de MICI et pour identifier ceux qui présentent un risque de rechute
  • La calprotectine fécale présente un taux de faux positifs pouvant atteindre 9 % sur la base de résultats endoscopiques négatifs des voies gastro-intestinales hautes et basses chez les patients présentant un taux élevé de calprotectine fécale, sans tenir compte de la possibilité d’une pathologie significative de l’intestin grêle (4)

La calprotectine fécale est un mauvais marqueur pour différencier le carcinome colorectal de l’adénome (3)

• Son utilisation n’est pas recommandée comme marqueur de dépistage du cancer colorectal chez les patients asymptomatiques

La calprotectine fécale et le diagnostic du cancer colorectal

• une étude a montré (5) :
  • des taux élevés de calprotectine fécale avant le diagnostic étaient fréquents chez les patients atteints d’un cancer colorectal (CCR) peu avant le diagnostic
  • la localisation du côté droit et le stade tumoral étaient significativement associés à une augmentation des taux de calprotectine fécale

Une revue indique (6) :

• Le dosage de la calprotectine fécale
  • est recommandé chez les patients de moins de 60 ans présentant des symptômes gastro-intestinaux inférieurs et un bilan initial normal, afin d’exclure les causes d’inflammation colique
  • un résultat normal du dosage de la calprotectine fécale présente une valeur prédictive négative élevée pour les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et évite des examens inutiles lorsque le diagnostic le plus probable est le syndrome du côlon irritable
  • ne doit pas être utilisé chez les patients de plus de 60 ans ou en cas de suspicion de cancer colorectal
  • C'est un marqueur sensible de l'inflammation intestinale qui peut être élevé dans des pathologies autres que les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, telles que la diverticulite et la gastro-entérite infectieuse, ou lorsque les patients prennent des médicaments tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l'aspirine

Références :

1. NICE (octobre 2013). Tests diagnostiques de la calprotectine fécale pour les maladies inflammatoires de l’intestin
2. Bjarnason I. L’utilisation de la calprotectine fécale dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Gastroenterol Hepatol (N Y). Janvier 2017 ; 13(1) : 53–56.
3. Pathirana WG et al. Calprotectine fécale. Clin Biochem Rev. août 2018 ; 39(3) : 77-90.
4. Van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V. La calprotectine fécale pour le dépistage des patients chez lesquels on soupçonne une maladie inflammatoire de l’intestin : méta-analyse diagnostique. BMJ. 2010 ; 341 : c3369.
5. Blad N, Palmqvist R, Karling P. Taux de calprotectine fécale avant le diagnostic chez les patients atteints d’un cancer colorectal : une étude rétrospective. BMC Cancer. 24 mars 2022 ; 22(1) : 315.
6. Deputy M, Devanaboina R, Al Bakir I, Burns E, Faiz O. Le rôle de la calprotectine fécale dans le diagnostic des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. BMJ 2023 ; 380 : e068947 doi : 10.1136/bmj-2021-068947.