Les IPP et le risque de cancer gastrique

IPP et risque de cancer gastrique :

Abbas et al ont entrepris une analyse (1) concernant l'utilisation des IPP et le risque de cancer gastrique :

• Deux études nationales ont été incluses dans cette analyse, l'étude de Cheung (2) et l'étude de Bruxelles (3).
  • L'étude de Cheung a porté sur un total de 63 397 personnes, dont 153 ont développé un cancer gastrique. Les utilisateurs d'IPP présentaient un rapport de risque de 2,44 (intervalle de confiance à 95 % [IC] 1,42-4,20), et le risque de cancer augmentait avec la durée d'utilisation des IPP.
  • L'étude bruxelloise a porté sur un total de 797 067 personnes, dont 2 219 ont développé un cancer gastrique.
    • le rapport d'incidence standardisé du cancer gastrique chez les utilisateurs d'IPP était de 3,38 (IC à 95 % : 3,23-3,53), et le risque de cancer augmentait avec la durée d'utilisation des IPP.
• Abbas et al ont conclu que l'utilisation chronique d'IPP est associée à une augmentation du risque de cancer gastrique. Il pourrait également s'agir d'un facteur de risque indépendant de cancer gastrique.

Le dilemme auquel nous sommes confrontés est que, bien que les IPP soient utilisés pour traiter les patients souffrant d'hypergastrinémie et d'infection à H. pylori, à long terme, ils provoquent l'hypergastrinémie et l'infection à H. pylori (1) :

• certains effets locaux de l'utilisation à long terme des IPP comprennent la gastrite atrophique due à une suppression prolongée de l'acidité, l'hypergastrinémie, l'infection chronique par H. pylori et le développement de polypes gastriques
  • le risque de cancer gastrique est considérablement élevé chez les personnes infectées par H. pylori qui sont susceptibles de développer une atrophie du corps (2).
  • les IPP stimulent la production de gastrine, qui est un puissant facteur de croissance, et il a été démontré que l'hypergastrinémie induit une hyperplasie des cellules de type entérochromaffine (2)
  • les quatre effets locaux sont des facteurs de risque de cancer gastrique (1)

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Cheung et Leung ont déclaré

• le cancer gastrique reste l'un des principaux cancers dans le monde avec une mortalité élevée, en particulier en Asie de l'Est.
  • L'infection par Helicobacter pylori est à l'origine de la majorité des cancers gastriques non cardiaques en déclenchant une inflammation gastrique et une progression néoplasique ultérieure. L'éradication de H. pylori peut réduire, mais pas totalement éliminer, le risque ultérieur de développer un cancer gastrique.
  • Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), qui entraînent une suppression profonde des acides gastriques, suscitent des inquiétudes quant à leur rôle cancérogène possible dans le cancer gastrique, en raison de l'hypergastrinémie induite, de l'atrophie gastrique et de la prolifération bactérienne dans l'estomac.
    • bien qu'il n'existe pas d'essais cliniques randomisés permettant d'établir un lien de causalité entre l'utilisation prolongée d'IPP et le cancer gastrique, les données actuelles basées sur des études d'observation suggèrent que les IPP sont associés à un risque accru de cancer gastrique
    • cependant, les avis sur la causalité restent divergents en raison de facteurs de confusion non mesurés et éventuellement résiduels dans les différentes études
    • notre étude récente a montré que même après l'éradication de H. pylori (2) , l'utilisation prolongée d'IPP reste associée à un risque accru de cancer gastrique, multiplié par plus de deux. Par conséquent, les IPP à long terme doivent être utilisés de manière judicieuse après avoir examiné le profil risques/bénéfices de chaque individu, en particulier chez ceux qui ont des antécédents d'infection par H. pylori
    • d'autres études prospectives bien conçues sont nécessaires pour confirmer le rôle potentiel des IPP dans le cancer gastrique en fonction de l'histologie gastrique initiale et de leur interaction avec d'autres agents chimiopréventifs tels que l'aspirine, les statines et la metformine.

Piovani et al (5) :

• recherche systématique dans les bases de données Medline/PubMed, Embase et Scopus (jusqu'au 1er juin 2022) d'études randomisées et non randomisées (NRS) sur l'association entre les IPP et le cancer gastrique ayant considéré les utilisateurs d'antagonistes des récepteurs de l'histamine-2 (ARH2) comme des témoins.
• les auteurs de l'étude ont déclaré avoir choisi cette comparaison afin de minimiser les risques de confusion liés à l'indication et de se concentrer sur les patients ayant besoin d'une suppression de l'acide gastrique
• n'ont trouvé aucune association entre les IPP et le cancer gastrique dans la NRS, après avoir pris en compte les témoins de manière adéquate.

Référence :

• Abbas MK et al. The Safety of Long-term Daily Usage of a Proton Pump Inhibitor : A Literature Review.Cureus. 2019 Sep 4;11(9):e5563
• Cheung KS et al. Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori : a population-based study.Gut. 2018 Jan;67(1):28-35
• Brusselaers N et al. Maintenance therapy with proton pump inhibitors and risk of gastric cancer : a nationwide population-based cohort study in Sweden. BMJ Open. 2017 Oct 30;7(10):e017739
• Cheung KS, Leung MK. Long-term use of proton-pump inhibitors and risk of gastric cancer : a review of the current evidence.Therap Adv Gastroenterol. 2019 Mar 11;12
• Piovani, D et al. Méta-analyse : Utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons et risque de cancer gastrique chez les patients nécessitant une suppression de l'acide gastrique. Aliment Pharmacol Ther. 2022 ; 00 : 1-13. https://doi.org/10.1111/apt.17360