Risankizumab dans la maladie de Crohn

Le risankizumab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline G entièrement humain qui se lie avec une grande affinité à la sous-unité p19 de l'IL-23 (1).

ADVANCE et MOTIVATE

• ADVANCE et MOTIVATE sont des études d'induction de phase 3 randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo (2).
• Les patients éligibles, âgés de 16 à 80 ans, atteints d'une maladie de Crohn modérément à sévèrement active, ayant montré une intolérance ou une réponse inadéquate à un ou plusieurs produits biologiques approuvés ou à un traitement conventionnel (ADVANCE) ou à des produits biologiques (MOTIVATE), ont été randomisés pour recevoir une dose unique de risankizumab intraveineux (600 mg ou 1200 mg) ou un placebo (2:2:1 dans ADVANCE, 1:1:1 dans MOTIVATE) aux semaines 0, 4, et 8.
• les deux ECR ont fait état d'une amélioration des taux de rémission clinique avec le risankizumab intraveineux chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active (Advance ; n=931 ; 45 % avec 600 mg ; 42 % avec 1200 mg vs 25 % avec le placebo : Motivate ; n=618 ; 42%, 40% vs 20%, respectivement).
• Les auteurs de l'étude ont conclu :
  • le risankizumab a été efficace et bien toléré en tant que traitement d'induction chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active.

FORTIFY

• à la semaine 52, l'ECR Fortify a rapporté des taux de rémission clinique et de réponse endoscopique plus élevés avec le risankizumab 360 mg sous-cutané par rapport au placebo (n=542 ; 52 % contre 41 %) et avec le risankizumab 180 mg sous-cutané par rapport au retrait (55 % contre 47 %) (3)
  • ont montré que le risankizumab sous-cutané est un traitement sûr et efficace pour le maintien de la rémission chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active et qu'il offre une nouvelle option thérapeutique pour un large éventail de patients en satisfaisant à des critères d'évaluation susceptibles de modifier l'évolution future de la maladie.

Les trois essais cliniques randomisés (Advance, Motivate et Fortify) démontrent l'effet thérapeutique de l'inhibition spécifique de l'IL-23 chez les patients atteints de la maladie de Crohn, et incluent les critères d'évaluation coprimaires de la rémission clinique et de la réponse endoscopique.

Référence :

• Ferrante M, Feagan BG, Panés J, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Risankizumab Treatment in Patients with Crohn's Disease : Results from the Phase 2 Open-Label Extension Study. J Crohns Colitis. 2021;15(12):2001-2010. doi:10.1093/ecco-jcc/jjab093
• D'Haens PG et al. Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease : results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials. Lancet 28 mai 2022.
• Ferrante P et al. Risankizumab as maintenance therapy for moderately to severely active Crohn's disease : results from the multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase 3 maintenance trial FORTIFY. Lancet 28 mai 2022.