Seladelpar dans le traitement de la cholangite biliaire primitive déjà traitée

Le seladelpar est un médicament oral à prise unique quotidienne qui améliore la cholestase grâce à son action agoniste sélective sur le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-δ) (1) :

• il diminue le transport des acides biliaires dans les cholangiocytes et régule à la baisse la synthèse du cholestérol, un substrat des acides biliaires
• il exerce également une action antifibrotique et anti-inflammatoire par l’intermédiaire des cellules de Kupffer et des cellules stellaires

Le NICE précise que (2) :

le seladelpar peut être utilisé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option thérapeutique pour traiter la cholangite biliaire primitive, y compris le prurit associé, chez l’adulte. Il peut être utilisé :

• en association avec l’acide ursodésoxycholique (UDCA), si l’UDCA en monothérapie ne s’est pas révélé suffisamment efficace, ou
• en monothérapie, si l’UDCA n’est pas toléré

Le comité du NICE note :

« … Les données issues des essais cliniques montrent que le seladelpar améliore davantage les marqueurs de la fonction hépatique, tels que la phosphatase alcaline (ALP), que le placebo. Cela suggère que le seladelpar pourrait retarder l’aggravation de la maladie. Les données montrent également que le seladelpar réduit le prurit (démangeaisons) par rapport au placebo…Le seladelpar n’a pas fait l’objet d’une comparaison directe avec l’acide obéticholique ou l’élafibranor dans le cadre d’un essai clinique. Cependant, les résultats de comparaisons indirectes suggèrent que le seladelpar pourrait réduire les démangeaisons davantage que l’acide obéticholique. Il pourrait également améliorer les paramètres liés à l’ALP davantage que l’acide obéticholique ou l’élafibranor… »

Référence :

1. Abuelazm M, Alsakarneh S, Tanashat M, Manasrah A, Ibrahim AA, Parajuli S, Eltaly H, Amin AM. Efficacité et innocuité du seladelpar dans le traitement de la cholangite biliaire primitive : revue systématique et méta-analyse. JGH Open. 28 août 2025 ; 9(9) : e70265.