La graisse s'accumule dans l'hépatocyte et le fait gonfler. En général, la graisse forme de grosses gouttelettes - macrovésicules - qui apparaissent dans les 3 à 7 jours suivant l'ingestion excessive d'alcool. Plus rarement, de petites gouttelettes (microvésicules) se forment, indiquant une synthèse lipidique plus active par l'hépatocyte.
Les modifications graisseuses se produisent généralement dans les zones 3 et 2 de l'acinus - c'est-à-dire centrizonale et médio-zonale - mais dans les cas les plus graves, les modifications sont diffuses.
Dans une minorité de cas, du collagène est déposé autour des cellules et des veines hépatiques - fibrose péricellulaire et périveinulaire - ce qui peut conduire à une cirrhose sans hépatite préalable.
Occasionnellement, une cholestase se produit, accompagnée d'une nécrose des hépatocytes.
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