Maladie de Pick

La démence frontotemporale

• désigne un groupe diversifié d'affections qui, collectivement, constituent une cause majeure de démence précoce.
  • est un terme clinique générique qui englobe un groupe de maladies neurodégénératives caractérisées par des déficits progressifs du comportement, des fonctions exécutives ou du langage.
    • La première description d'un patient atteint de démence frontotemporale a été faite par Arnold Pick en 1892.
  • Alois Alzheimer a reconnu l'association caractéristique avec les corps de Pick et a nommé l'entité clinicopathologique maladie de Pickqui a conduit à l'utilisation de la maladie de Pick comme synonyme de démence frontotemporale.
    
    
• produit une atrophie cérébrale sélective impliquant les lobes frontaux et temporaux, nécessitant une imagerie par résonance magnétique du cerveau pour un diagnostic précis.
  • utiliser soit la TEP-FDG, soit la TEP de perfusion : FDG-PET ou SPECT de perfusion.
    
    
• est une forme courante de démence, en particulier chez les patients de moins de 65 ans
  • nettement moins fréquente que la maladie d'Alzheimer, avec des estimations de la prévalence dans la population allant de 4 à 15 pour 100 000 avant l'âge de 65 ans dans des études épidémiologiques européennes et américaines (1)
    • bien que la maladie se déclare généralement au cours de la sixième décennie de la vie, elle peut apparaître dès la troisième ou jusqu'à la neuvième décennie, et la prévalence de la DFT dans les groupes d'âge plus élevés a presque certainement été sous-estimée (1)
      
      
• peut imiter de nombreux troubles psychiatriques en raison de ses caractéristiques comportementales prédominantes
  • se présente principalement sous la forme d'une aphasie progressive ou d'une désintégration de la personnalité et du comportement qui peut être diagnostiquée à tort comme un trouble psychiatrique
    
    
• jusqu'à 20 % des cas sont dus à des mutations dominantes dans l'un des trois principaux gènes responsables (2)
  • un modèle de transmission autosomique dominante ou des mutations identifiables à l'origine de la maladie dans environ 10 à 20 % des cas dans les grandes séries publiées
  • la plupart des cas familiaux de DFT présentent des mutations dans les gènes de la protéine tau associée aux microtubules (MAPT) ou de la progranuline (GRN), ou l'expansion de la répétition hexanucléotidique dans le gène C9ORF72.
    
    
• souvent associée à d'autres troubles neurologiques, en particulier le parkinsonisme ou la maladie du motoneurone.
  
  
• caractéristiques cliniques
  • trois variantes cliniques :
    • la variante comportementale de la démence frontotemporale, associée à des déficits comportementaux et exécutifs précoces
    • la variante non fluente de l'aphasie primaire progressive, qui s'accompagne de déficits progressifs de la parole, de la grammaire et de la production de mots
    • l'aphasie primaire progressive à variante sémantique, qui est un trouble progressif de la connaissance sémantique et de la dénomination.
  • environ 12,5 % des patients atteints de démence frontotemporale à variante comportementale développent une maladie du motoneurone, qui se caractérise par des signes du motoneurone supérieur (hyperréflexie, réponse plantaire extensible, spasticité), des signes du motoneurone inférieur (faiblesse, atrophie musculaire, fasciculations), une dysarthrie, une dysphagie et un affect pseudo-bulbaire (3)
    • des caractéristiques légères de la maladie du motoneurone peuvent apparaître chez 40 % des patients atteints de démence frontotemporale
      
      
• le traitement reste un soutien, mais les patients et les familles ont besoin de conseils approfondis, d'une planification future et de l'implication des services sociaux et de santé mentale
  • aucun médicament modificateur de la maladie n'est disponible pour le traitement de la démence frontotemporale (1,5)
  • axé sur la gestion des symptômes comportementaux
    • la gravité des compulsions, de l'agitation, de l'agressivité, de l'impulsivité et des comportements alimentaires aberrants peut s'améliorer avec l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (4)
    • les anomalies comportementales peuvent être traitées par de faibles doses d'antipsychotiques atypiques (4) - il convient toutefois d'être prudent lorsque l'on traite des patients âgés atteints de démence avec des antipsychotiques atypiques en raison du risque accru de mortalité lié aux événements cardiaques, aux chutes et aux infections
    • les inhibiteurs de la cholinestérase ne sont pas bénéfiques
    • la mémantine n'améliore ni ne retarde la progression des symptômes de la démence frontotemporale.

Référence :

• Warrend JD et al. Démence frontotemporale. BMJ. 2013 ; 347 : 827.
• Vieira RT, Caixeta L, Machado S, et al. Epidemiology of early-onset dementia : a review of the literature. Clin Pract Epidemiol Ment Health. 2013 ; 9:88-95.
• Burrell JR, Kiernan MC, Vucic S, Hodges JR. Motor neuron dysfunction in frontotemporal dementia. Brain. 2011 ; 134:2582-94.
• Asmal L, Flegar SJ, Wang J, Rummel-Kluge C, Komossa K, Leucht S. Quetiapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2013 ; 11:CD00662
• NICE (juin 2018).Démence