Lecanemab dans la maladie d'Alzheimer au stade précoce
L'accumulation d'agrégats solubles et insolubles de bêta-amyloïde (Abêta) peut déclencher ou potentialiser les processus pathologiques de la maladie d'Alzheimer (1).
Le lécanémab est un anticorps monoclonal humanisé IgG1 qui se lie avec une grande affinité aux protofibrilles solubles d'Abêta.
Un essai contrôlé randomisé (n=1 795) a montré que des perfusions bihebdomadaires de l'anticorps monoclonal humanisé IgG1 Lecanemab réduisaient le taux de déclin cognitif par rapport au placebo après 18 mois (Clinical Dementia Rating-Sumber). (augmentation du score CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) [intervalle 0-18] de 1,21 vs 1,66, p<0,001)
- essai de phase 3, multicentrique, en double aveugle, d'une durée de 18 mois, portant sur des personnes âgées de 50 à 90 ans atteintes d'une forme précoce de la maladie d'Alzheimer (troubles cognitifs légers ou démence légère due à la maladie d'Alzheimer) et présentant des signes d'amyloïde à la tomographie par émission de positons (TEP) ou à l'analyse du liquide céphalorachidien.
- les participants ont été répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir du lécanemab par voie intraveineuse (10 mg par kilogramme de poids corporel toutes les 2 semaines) ou un placebo
- le critère d'évaluation principal était le changement, par rapport à la situation de départ, du score de l'échelle Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB ; plage de 0 à 18, les scores les plus élevés indiquant une plus grande déficience) à 18 mois.
- Le score CDR-SB moyen au départ était d'environ 3,2 dans les deux groupes.
- dans une sous-étude portant sur 698 participants
- la réduction de la charge amyloïde cérébrale a été plus importante avec le lécanemab qu'avec le placebo (différence, -59,1 centimètres). (différence, -59,1 centiloïdes ; IC à 95 %, -62,6 à -55,6)
- le lécanemab a entraîné des réactions liées à la perfusion chez 26,4 % des participants et des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde avec œdème ou épanchement chez 12,6 % d'entre eux.
- Les auteurs de l'étude ont conclu :
- Lecanemab a réduit les marqueurs de l'amyloïde dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer et a entraîné un déclin modérément moins important des mesures de la cognition et de la fonction que le placebo à 18 mois, mais il a été associé à des événements indésirables.
Référence :
- van Dyck CH et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. NEJM 29 novembre 2022.