La flibanserine pour le trouble du désir sexuel hypoactif
La flibansérine a été le premier traitement pharmacologique, approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en août 2015, pour le trouble du désir sexuel hypoactif (DSH) chez les femmes préménopausées (1)
Le trouble du désir sexuel hypoactif est défini comme une déficience (ou une absence) persistante ou récurrente de fantasmes sexuels et de désir d'activité sexuelle qui provoque une détresse marquée ou des difficultés interpersonnelles non liées à une affection médicale ou psychiatrique ou à l'utilisation d'une substance ou d'un médicament (2,3).
La flibansérine est un agoniste de la 5-hydroxytryptamine 1A (5-HT1A) et un antagoniste de la 5-HT2A qui présente également un antagonisme faible à modéré au niveau des récepteurs 5-HT2B, 5-HT2C et de la dopamine D4 (4,5).
- Les formules chimique et empirique sont 2H-benzimidazol-2-one, 1, 3-dihydro-1-[2-[4-[3-(trifluoromethyl) phenyl]-1-piperazinyl]ethyl] et C20H21F3N4O, respectivement.
- agit comme un agoniste complet des récepteurs 5HT1A postsynaptiques et comme un antagoniste des récepteurs 5HT2A postsynaptiques (4)
- la liaison exclusive à ces récepteurs différencie la flibansérine de la buspirone et du bupropion (5)
- cette action dans le cortex préfrontal entraîne la libération en aval de dopamine et de norépinéphrine et la réduction de la sérotonine, ce qui correspond aux sites de neuro-imagerie anormale décrits chez les patients souffrant d'une diminution de l'intérêt et du désir sexuels
- la dopamine et la norépinéphrine jouent toutes deux un rôle essentiel dans l'excitation sexuelle, la norépinéphrine jouant un rôle stimulant dans l'excitation sexuelle et la dopamine jouant un rôle dans la stimulation du désir (6)
- agit sélectivement sur les neurones pyramidaux qui excitent les neurones 5HT du tronc cérébral, mais aussi sélectivement sur les neurones pyramidaux qui inhibent les neurones à norépinéphrine et à dopamine du tronc cérébral.
La flibansérine
- subit un métabolisme oxydatif par les isoenzymes CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par les isoenzymes CYP2D6 du cytochrome P450
- les inhibiteurs concomitants du CYP3A4 peuvent augmenter l'exposition à la flibanserine et sont contre-indiqués
- l'utilisation de la flibanserine chez les patients qui sont de mauvais métaboliseurs du CYP2C19 entraîne une augmentation des concentrations de flibanserine et peut augmenter le risque d'hypotension et de syncope
- inhibe la glycoprotéine P
- nécessite une surveillance accrue des concentrations des médicaments transportés par la glycoprotéine P qui ont un index thérapeutique étroit, tels que la digoxine et le sirolimus est indiqué
- ne doit pas être pris pendant la journée car cela augmente le risque d'hypotension, de somnolence et de syncope (6).
Une revue a conclu (5) :
- "...La flibansérine est un médicament controversé approuvé pour un trouble controversé au milieu d'une énorme controverse. Bien qu'il puisse servir de lampe dans la longue quête des problèmes sexuels féminins, il reste encore un long chemin à parcourir. Les femmes qui prennent ce médicament doivent être informées des effets indésirables associés à ce médicament et des interactions possibles. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, une utilisation prudente du médicament est justifiée".
Référence :
- Gelman F, Atrio J. Flibanserin for hypoactive sexual desire disorder : place in therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2017;8(1):16-25. doi:10.1177/2040622316679933
- Association américaine de psychiatrie. Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux. 4th ed, text rev.Washington, DC : American Psychiatric Association ; 2000.
- Goldstein I, Kim NN, Clayton AH, et al. Hypoactive sexual desire disorder : International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH) expert consensus panel review. Mayo Clin Proc 2017;92:114-128
- Lodise NM. Dysfonctionnement sexuel féminin : un focus sur la flibansérine. Int J Womens Health. 2017;9:757-767. Publié le 11 octobre 2017. doi:10.2147/IJWH.S83747
- Baid R, Agarwal R. Flibanserin : A controversial drug for female hypoactive sexual desire disorder. Ind Psychiatry J. 2018;27(1):154-157. doi:10.4103/ipj.ipj_20_16
- English C, Muhleisen A, Rey JA. Flibanserin (Addyi) : The First FDA-Approved Treatment for Female Sexual Interest/Arousal Disorder in Premenopausal Women. P T. 2017;42(4):237-241.