Implants d'estradiol dans le traitement hormonal substitutif

• Les implants sous-cutanés d’œstradiol et de testostérone constituent des options de traitement hormonal substitutif réservées aux spécialistes, principalement utilisées en cas de symptômes de ménopause réfractaires ou de ménopause chirurgicale, lorsque les préparations transdermiques ou orales standard s’avèrent inefficaces ou inadaptées (1, 2)
• Les implants assurent une libération parentérale à action prolongée et constante pendant plusieurs mois, en contournant le métabolisme de premier passage hépatique (1)
• Tous les implants hormonaux ne sont actuellement pas autorisés au Royaume-Uni et doivent être prescrits exclusivement dans le cadre de services spécialisés dans la ménopause (2)

Indications cliniques et administration

Sélection des patientes

• Implants d’œstradiol : indiqués en cas de symptômes vasomoteurs ou psychologiques sévères persistant malgré un THS standard optimisé, ou chez les jeunes femmes ayant subi une ménopause chirurgicale (ovariectomie) et nécessitant des taux physiologiques d’œstradiol plus élevés (1, 2)
• Implants de testostérone : indiqués chez les femmes ménopausées présentant un trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD) / une baisse persistante et pénible de la libido, lorsque le THS conventionnel seul s’avère inefficace (2)
• couverture progestative indispensable : les femmes ayant un utérus intact qui reçoivent des implants d’estradiol doivent bénéficier d’une progestative systémique ou intra-utérine adéquate et continue (par exemple, stérilet Mirena 52 mg) afin de prévenir l’hyperplasie de l’endomètre ; comme les résidus tissulaires de l’implant continuent de libérer des œstrogènes, la protection progestative doit être maintenue jusqu’à 2 ans après le dernier implant (2)

Posologie et procédure d’insertion sous-cutanée

• Doses d’œstradiol : généralement des granules de 25 mg ou 50 mg insérés tous les 4 à 8 mois (1, 2)
• Doses de testostérone : un implant de 100 mg inséré tous les 3 à 6 mois (2)
• Procédure : intervention mineure en ambulatoire réalisée sous anesthésie locale ; une petite incision est pratiquée dans la graisse sous-cutanée du bas-ventre ou de la fesse, le granulé est déposé à l’aide d’un trocart, puis la plaie est refermée à l’aide de bandelettes adhésives ou de sutures (1, 2)

Inconvénients, risques et complications

Irréversibilité

• une fois insérés, les implants sous-cutanés ne peuvent pas être retirés ; en cas d’effets indésirables ou d’évolution des symptômes, le traitement ne peut pas être interrompu rapidement (1, 2)
• Durée variable : l’effet thérapeutique dure généralement de 4 à 8 mois, mais la libération résiduelle d’hormones peut persister pendant 18 à 24 mois (2)

Tachyphylaxie et accumulation d’hormones

• Risque de tachyphylaxie : des pics d’œstradiol supraphysiologiques peuvent survenir, suivis d’un retour rapide des symptômes de la ménopause (par exemple, bouffées de chaleur) à mesure que les taux baissent, bien que l’œstradiol sérique total reste largement supérieur à la normale (1, 2)
• Risque de réimplantation : les patientes présentant une réapparition précoce des symptômes peuvent demander une réimplantation prématurée, ce qui peut entraîner une accumulation hormonale importante (1, 2)
• surveillance obligatoire : les taux sériques de testostérone totale ou d’œstradiol doivent être contrôlés en série avant toute réimplantation afin de prévenir une accumulation supraphysiologique (par exemple, en maintenant l’œstradiol < 800 pmol/L et l’indice d’androgènes libres < 5 %) (2)

Situation en matière d’approvisionnement et d’autorisation de mise sur le marché au Royaume-Uni

• Statut hors autorisation : les implants hormonaux sous-cutanés ne disposent pas d’une autorisation de mise sur le marché officielle au Royaume-Uni et sont importés ou fournis en vertu de dispositions spéciales (2)
• Distribution au Royaume-Uni : à la suite d’arrêts de commercialisation antérieurs (par exemple, l’arrêt par MSD de la commercialisation des implants de testostérone en 2012), les implants de testostérone à 100 mg et les implants d’œstradiol à 25 mg / 50 mg (fabriqués par Advanced Pharmaceutical Technology Inc, États-Unis) sont distribués au Royaume-Uni par l’intermédiaire de Smartway Pharmaceuticals Ltd (2)

Référence :

1. Hunter MS. Implants hormonaux sous-cutanés pour le traitement des symptômes de la ménopause. BMJ. 1989 ; 299(6700) : 601-602. DOI : 10.1136/bmj.299.6700.601.
2. British Menopause Society (BMS). Traitement par implants hormonaux sous-cutanés. Mise à jour et recommandations pratiques de la BMS. Publié en septembre 2015 ; mis à jour en février 2025.