Le traitement à la testostérone chez les femmes ménopausées

• La testostérone est un androgène endogène important chez la femme ; sa production diminue progressivement avec l'âge et de plus de 50 % à la suite d'une ménopause chirurgicale ou d'une insuffisance ovarienne prématurée (1, 2)
• Les recommandations du NICE préconisent d’envisager une supplémentation en testostérone chez les femmes ménopausées présentant une baisse de la libido (trouble du désir sexuel hypoactif [HSDD]) lorsque le traitement hormonal substitutif (THS) systémique seul s’avère inefficace (1, 4)
• Toutes les formulations de testostérone utilisées chez les femmes au Royaume-Uni sont prescrites hors AMM (par exemple, sachets de Testogel à 40,5 mg, gel Tostran à 2 %), à l’exception des produits autorisés destinés aux femmes et importés par des spécialistes (par exemple, crème AndroFeme à 1 %) (1, 3)

Rôle physiologique et indications

Fonction biologique

• Synthèse et origine : les jeunes femmes produisent environ 100 à 400 µg par jour (soit 3 à 4 fois la masse quotidienne d’œstrogènes) ; cette testostérone provient à parts égales de précurseurs ovariens et surrénaliens (par exemple, l’androstènedione, la DHEA) (2)
• Actions physiologiques : agit directement ou via une conversion périphérique en œstrogène par l’aromatase ; module les voies centrales de la dopamine pour favoriser la libido, l’excitation sexuelle, l’orgasme et le plaisir sexuel (2, 3)
• Symptômes non sexuels : bien que la carence en androgènes contribue à la fatigue et à une diminution de la qualité de vie, les recommandations actuelles de la British Menopause Society (BMS) et les directives internationales indiquent qu’il n’existe pas de preuves suffisantes pour recommander la testostérone dans le traitement du déclin cognitif, des troubles de l’humeur, de la préservation de la densité osseuse ou des symptômes généraux de la ménopause (2, 4)

Critères d’instauration du traitement

• Estrogénisation préalable : s’assurer que le THS systémique est optimisé (avec un traitement local par œstrogènes vaginaux lorsque cela est indiqué) pendant au moins 3 à 6 mois avant d’introduire la testostérone (1, 4)
• Changement de voie d’administration : le passage d’un traitement œstrogénique oral à un traitement transdermique réduit le taux de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et augmente la testostérone libre circulante, ce qui peut résoudre la baisse de la libido sans nécessiter de traitement androgénique exogène (4)

Prescription et administration

Schémas posologiques standard au Royaume-Uni en dehors des indications approuvées

• Testogel 40,5 mg / sachet de 2,5 g (gel à 1,62 %) (3) : 1/8e de sachet par jour (~5 mg/jour ; 1 sachet dure 8 jours)
• Gel Tostran à 2 % (3) : 1 pression du doseur (10 mg) appliquée un jour sur deux (0,5 g de gel)
• Crème AndroFeme à 1 % (importation par un spécialiste / ordonnance privée) (3) : 0,5 ml par jour (5 mg/jour ; un tube de 50 ml dure 100 jours)
• Conseils d'utilisation : appliquer sur une peau propre et sèche au niveau du bas-ventre ou de la face externe de la cuisse ; alterner les zones d'application pour réduire la pilosité locale (3)

Contre-indications et précautions

• Contre-indications absolues : maladie hépatique active, grossesse, allaitement et taux de testostérone de base supérieur à la normale non traité / indice d’androgènes libres (FAI) (4)
• Cancer du sein hormono-dépendant : contre-indiqué en règle générale ; toute prescription hors AMM par un spécialiste nécessite la supervision d’un service de soins secondaires spécialisé dans la ménopause et la consultation d’un oncologue (2, 4)

Examens, suivi et effets indésirables

Analyses initiales et de suivi

• Analyses de laboratoire : mesurer la testostérone totale et la SHBG de base pour calculer le FAI : FAI = (testostérone totale / SHBG) * 100 (2, 5)
• Paramètres cibles : maintenir le FAI et la testostérone totale strictement dans la fourchette physiologique normale chez la femme (généralement FAI < 5 %) afin de minimiser les effets secondaires androgéniques (2, 5)
• Répétition des analyses : vérifier les taux sériques 2 à 3 mois après le début du traitement, puis tous les 6 à 12 mois (2, 5)
• Durée de l’essai : évaluer la réponse clinique au bout de 3 à 6 mois ; interrompre le traitement si aucune amélioration du bien-être sexuel n’est constatée au bout de 6 mois (2, 3)

Profil de sécurité et effets indésirables

• Effets indésirables : hypertrichose localisée au niveau du site d’application, acné légère ou alopécie ; l’approfondissement de la voix et la clitoromégalie sont rares et nécessitent une réduction immédiate de la dose ou l’arrêt du traitement (2)
• Innocuité systémique : la testostérone féminine à faible dose administrée par voie transdermique n’altère pas de manière défavorable le profil lipidique, la tension artérielle, la fonction hépatique ou le risque de cancer du sein à court terme (2, 3)

Référence :

1. Institut national pour la santé et l’excellence clinique (NICE). Ménopause : identification et prise en charge. Recommandation du NICE [NG23]. Publiée en novembre 2015 ; mise à jour en novembre 2024.
2. Société britannique de la ménopause (BMS). Traitement substitutif à la testostérone pendant la ménopause. Recommandation clinique de la BMS sur la ménopause. Publiée en février 2020.
3. Scott A, Newson L. Faut-il prescrire de la testostérone aux femmes en périménopause et en ménopause ? Guide de prescription de la testostérone chez les femmes en médecine générale. Br J Gen Pract. 2020 ; 70(693) : 203-204. DOI : 10.3399/bjgp20X709241.
4. Société britannique de la ménopause (BMS), Collège royal des obstétriciens et gynécologues (RCOG), Société d’endocrinologie. Déclaration de position commune sur les recommandations de bonnes pratiques pour la prise en charge des femmes en période de ménopause. Post Reproductive Health. 2022 ; 28(3) : 123-126. DOI : 10.1177/20533691221104868.
5. Chakrabarti R, Chakrabarti R. Prescription d’un traitement hormonal substitutif : considérations clés pour les médecins généralistes. Br J Gen Pract. 2023 ; 73(732) : 330-332. DOI : 10.3399/bjgp23X733473.