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Epilepsie en relation avec la grossesse et la contraception

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Équipe de rédaction

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Les enfants dont l'un des parents est épileptique ont un risque accru de le devenir ; si l'un des parents est atteint, le risque est de 2,5 à 6 % ; si les deux parents sont atteints, le risque passe à 15-20 %(1).

D'autres pathologies associées à l'épilepsie sont également plus probables, par exemple la neurofibromatose, la sclérose tubéreuse et les épilepsies génétiquement déterminées telles que l'épilepsie myoclonique juvénile.

L'épilepsie et les agents antiépileptiques doivent être pris en compte à tous les stades de la naissance, de la contraception aux soins postnatals.

Le régime idéal est la dose la plus faible possible d'un seul médicament antiépileptique (1,2).

La majorité des femmes épileptiques accouchent sans complication d'un enfant en bonne santé ; cependant, en raison des risques de complications et de malformations, un spécialiste doit être impliqué dans la prise en charge.

La femme doit être informée de la tératogénicité des médicaments antiépileptiques (MAE) et de la nécessité de poursuivre le traitement. La dose de médicaments doit être ajustée en fonction des symptômes, la considération première étant le contrôle des crises.

Le NICE précise (3) :

  • discuter avec les femmes et les jeunes filles en âge de procréer (y compris les jeunes filles susceptibles d'avoir besoin d'un traitement pendant leurs années de procréation), et leurs parents et/ou soignants le cas échéant, du risque que les AED provoquent des malformations et d'éventuels troubles du développement neurologique chez l'enfant à naître
    • évaluer les risques et les bénéfices d'un traitement avec des médicaments individuels. Il existe peu de données sur les risques pour l'enfant à naître associés aux nouveaux médicaments.
    • discuter spécifiquement du risque pour l'enfant à naître de la poursuite de l'utilisation du valproate de sodium, en sachant que des doses plus élevées de valproate de sodium (plus de 800 mg/jour) et la polythérapie, en particulier avec le valproate de sodium, sont associées à un risque plus élevé. Suivre les conseils de sécurité de la MHRA sur le valproate de sodium
  • connaître les données les plus récentes sur les risques pour l'enfant à naître associés au traitement par DEA lorsqu'ils sont prescrits à des femmes et à des jeunes filles en âge de procréer.
  • toutes les femmes et les jeunes filles sous AED doivent se voir proposer 5 mg par jour d'acide folique avant toute possibilité de grossesse
  • se référer au SPC et au BNF pour des conseils individuels sur les interactions entre les AED et la substitution hormonale et la contraception.

Contraception :

  • si une femme ou une jeune fille prenant des DEA inducteurs enzymatiques choisit de prendre la pilule contraceptive orale combinée, il convient de consulter le SPC et l'édition actuelle du BNF pour obtenir des conseils sur la posologie.

  • la pilule progestative n'est pas recommandée comme moyen de contraception fiable chez les femmes et les jeunes filles qui prennent des DEA inducteurs d'enzymes.

  • l'implant progestatif n'est pas recommandé chez les femmes et les jeunes filles qui prennent des DEA inducteurs d'enzymes.

  • l'utilisation de méthodes de barrière supplémentaires doit être discutée avec les femmes et les jeunes filles qui prennent des DEA inducteurs enzymatiques et une contraception orale ou qui reçoivent des injections de progestatif en dépôt.

  • si une contraception d'urgence est nécessaire pour les femmes et les jeunes filles prenant des DEA inducteurs d'enzymes, le type et la dose de la contraception d'urgence doivent être conformes au RCP et à l'édition actuelle du BNF

  • expliquer aux femmes et aux jeunes filles qui prennent de la lamotrigine que l'utilisation simultanée d'un contraceptif à base d'œstrogènes peut entraîner une réduction significative des taux de lamotrigine et conduire à une perte de contrôle des crises. Lorsqu'une femme ou une jeune fille commence ou arrête de prendre ces contraceptifs, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de lamotrigine.

Grossesse :

  • résumé dans le lien ci-dessous

Une étude de la MHRA indique (4) :

Résumé des principales conclusions de l'examen

 

  • Lamotrigine - Des études portant sur plus de 12 000 grossesses exposées à la lamotrigine en monothérapie montrent systématiquement que la lamotrigine à des doses d'entretien n'est pas associée à un risque accru de malformations congénitales majeures.

 

  • Levetiracetam - Des études portant sur plus de 1 800 grossesses exposées au levetiracetam ne suggèrent pas d'augmentation du risque de malformations congénitales majeures.

 

  • Pour la lamotrigine et le levetiracetam, les données relatives aux effets sur le développement neurologique sont plus limitées que celles concernant les malformations congénitales. Les études disponibles ne suggèrent pas un risque accru de troubles ou de retards du développement neurologique associés à l'exposition in utero à la lamotrigine ou au lévétiracétam ; toutefois, les données sont insuffisantes pour exclure définitivement la possibilité d'un risque accru.

 

  • Pour les autres médicaments antiépileptiques clés, les données montrent
    • un risque accru de malformations congénitales majeures associé à l'utilisation de la carbamazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne et du topiramate pendant la grossesse
    • la possibilité d'effets indésirables sur le développement neurologique des enfants exposés in utero au phénobarbital et à la phénytoïne
    • un risque accru de retard de croissance fœtale associé à l'utilisation de phénobarbital, de topiramate et de zonisamide pendant la grossesse.

 

Actions pour les prescripteurs

 

  • Au début du traitement et dans le cadre de l'examen annuel recommandé pour les patientes épileptiques, les spécialistes devraient discuter avec les femmes des risques associés aux antiépileptiques et à l'épilepsie non traitée pendant la grossesse et revoir leur traitement en fonction de leur état clinique et de leur situation. dépliant d'information sur la sécurité pour faciliter cette discussion

 

  • Orienter d'urgence les femmes qui prévoient d'être enceintes vers un spécialiste pour obtenir des conseils sur leur traitement antiépileptique.

 

  • Toutes les femmes qui utilisent des médicaments antiépileptiques et qui envisagent une grossesse doivent se voir proposer 5 mg d'acide folique par jour avant toute possibilité de grossesse.

 

  • Pour la lamotrigine, le levetiracetam ou tout autre médicament antiépileptique pouvant être utilisé pendant la grossesse, il est recommandé de
    • d'utiliser la monothérapie dans la mesure du possible
    • d'utiliser la dose efficace la plus faible (voir ci-dessous les principaux conseils de surveillance de la dose, y compris pour la lamotrigine et le lévétiracétam)
    • de signaler tout effet indésirable suspecté chez la mère ou l'enfant au système de système de carte jaune

 

Rappel des conseils à donner aux femmes épileptiques

 

  • N'arrêtez pas de prendre des médicaments antiépileptiques sans en discuter avec votre médecin.

 

  • Si vous prenez un médicament antiépileptique et que vous pensez être enceinte, demandez d'urgence un avis médical, y compris une consultation urgente auprès de votre spécialiste.

 

  • Lisez les notices d'information qui accompagnent vos médicaments et les autres informations fournies par votre professionnel de santé.

Une revue systématique et une méta-analyse ont montré que les femmes atteintes d'épilepsie ont un risque accru de décès maternel et un risque accru d'avoir des enfants atteints de maladies congénitales, par rapport aux femmes qui ne souffrent pas d'épilepsie (6).

  • les femmes épileptiques présentent un risque accru de
    • fausse couche ( OR (odds ratio), 1,62),
    • mortinatalité (grossesses ; OR, 1,37),
    • d'accouchement prématuré (OR, 1,41) et de
    • décès maternel (OR, 5.00
    • les nouveau-nés de femmes épileptiques présentent un risque accru d'affections congénitales (OR, 1,88), d'admission en unité de soins intensifs néonatals (OR, 1,99) et de décès néonatal ou infantile (OR, 1,87)
  • le risque accru de mauvais résultats est associé à une plus grande utilisation de médicaments contre les crises d'épilepsie.

Référence :

  • O'Brien, (1993). Epilepsie et grossesse. BMJ,307,492-5
  • Association des consommateurs, (1994). Epilepsy and pregnancy. Drug & Therapeutic Bulletin, 32:7, 49.
  • NICE (avril 2018). Epilepsies : diagnostic et prise en charge
  • MHRA(janvier 2021).Antiepileptic drugs in pregnancy : updated advice following comprehensive safety review Drug Safety Update volume 14, issue 6 : January 2021 : 1.
  • Mazzone PP, Hogg KM, Weir CJ, Stephen J, Bhattacharya S, Chin RFM. Comparaison des résultats périnataux chez les femmes épileptiques et non épileptiques : A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. Publié en ligne le 13 mars 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.01

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