Le risque de complications avec la pilule combinée augmente fortement chez les fumeuses de plus de 35 ans, de sorte que d'autres méthodes de contraception sont recommandées. Chez les patientes âgées de 35 à 44 ans, les taux de mortalité sont les suivants :
Les utilisatrices de pilules à faible teneur en œstrogènes présentent un risque relatif plus élevé d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral hémorragique - en raison du niveau plus élevé de progestérone - mais un risque réduit de thrombose cérébrale.
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