Le syndrome familial de Kallmann lié au chromosome X est dû à un défaut localisé dans la région Xp 22.3 sur le petit bras du chromosome X. La protéine prédite présente des similitudes significatives avec des protéines impliquées dans l'adhésion des cellules neuronales.
La protéine prédite présente des similitudes significatives avec des protéines impliquées dans l'adhésion des cellules neurales. La perte de cette protéine pourrait expliquer l'incapacité des neurones à GnRH à migrer de la plaque cribriforme vers l'hypothalamus.
- Le gène KAL1 a été associé à la KS et est le gène le mieux caractérisé lié au déficit en GnRH.
- Le gène KAL1 a été localisé sur la région Xp22.32 du chromosome X et se compose de 14 exons.
- code pour la protéine anosmine-1, qui est une protéine d'adhésion extracellulaire jouant un rôle possible dans l'orchestration de l'adhésion des neurones à la GnRH et de la migration axonale
- la plupart des mutations du KAL-1 sont des insertions ou des délétions de nucléotides qui entraînent des mutations de décalage de cadre ou un codon stop prématuré
- les mutations de ce gène entraînent un trouble de la migration des neurones de la GnRH et des neurones olfactifs
- l'incapacité des neurones à GnRH à migrer de la placode olfactive vers leur destination dans l'hypothalamus et le lobe olfactif représente l'anomalie embryologique de base de ce syndrome.
- Le gène KAL-1 est à l'origine du mode récessif lié au chromosome X du syndrome familial de KS et de 10 à 20 % de tous les cas de KS (1,2).
- Les gènes FGR1, GNRHR, NELF, GPRS54, PROK-2, PROKR-2, CHD-7 et FGF-8 ont également été associés à ce syndrome.
Référence :
- Bianco SD, Kaiser UB. The genetic and molecular basis of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Nat Rev Endocrinol. 2009;5(10):569-76.
- Viswanathan V, Eugster EA. Etiologie et traitement de l'hypogonadisme chez les adolescents. Pediatr Clin North Am. 2011;58(5):1181-200.