LAL avec présence du chromosome de Philadelphie

La présence du chromosome Philadelphie chez les patients atteints de LAL est un facteur de mauvais pronostic :

• Il est présent dans 20 à 30 % des LAL de l'adulte et dans 3 % des LAL de l'enfant (1).
  
  
• avant l'avènement des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), la LAL Ph+ était associée à un très mauvais pronostic malgré l'utilisation d'une chimiothérapie intensive et souvent d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) en première rémission
  • le développement des TKI a révolutionné la thérapie de la LAL Ph+. L'ajout de l'imatinib, un ITC de la classe ABL1 de première génération, à la chimiothérapie intensive a considérablement augmenté la survie des enfants atteints de LAL Ph+ et a établi que de nombreux patients pouvaient être guéris sans greffe de cellules souches hématopoïétiques (2).
    
    
• chez les patients atteints de LAL et porteurs du chromosome Philadelphie :
  • 1/3 - présentent des réarrangements M-bcr (major breakpoint-cluster region) (résultant en une protéine de 210 kd) similaires à ceux des patients atteints de LMC
  • 2/3 - présentent des réarrangements m-bcr (minor breakpoint-cluster region) avec une protéine de 190 kd.
  • le résultat pour les patients présentant l'une ou l'autre variante est tout aussi médiocre

Référence :

• Editorial, Leucémie lymphoblastique aiguë - progrès chez les enfants, moins chez les adultes, NEJM (1993), 329:1343-44.
• Bernt KM, Hunger SP.Current Concepts in Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Front Oncol. 2014 Mar 25;4:54.