Le NICE a déclaré (1) :
L'utilisation du fedratinib est recommandée dans le cadre du Cancer Drugs Fund en tant qu'option pour le traitement de la splénomégalie liée à la maladie ou des symptômes de la myélofibrose primaire, de la myélofibrose post-polycythémie vera ou de la myélofibrose post-thrombocythémie essentielle chez l'adulte. Il n'est recommandé que si
- ils ont déjà reçu du ruxolitinib et
- les conditions de l'accord de gestion de l'accès au fedratinib sont respectées.
Le fedratinib est un inhibiteur sélectif de JAK2 administré par voie orale et approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de MF à risque intermédiaire-2 ou élevé (2).
- dans des modèles murins de JAK2V617F, le fedratinib a bloqué la phosphorylation de STAT5, ce qui a eu pour effet d'augmenter le nombre de patients atteints d'une maladie myéloproliférative.
- a bloqué la phosphorylation de STAT5,
- a augmenté la survie,
- et a amélioré les caractéristiques de la maladie associées à la MF, y compris la réduction du nombre de globules blancs, de l'hématocrite, de la splénomégalie et de la fibrose.
- exerce une activité inhibitrice hors cible contre la protéine 4 contenant une bromodomaine (BRD4) ; il a été démontré que l'inhibition combinée de JAK/STAT et de BRD4 bloquait de manière synergique l'hyperactivation de NF-kB et la production de cytokines inflammatoires, atténuant la charge de morbidité et inversant la fibrose de la moelle osseuse dans des modèles animaux de NMP.
- est rapidement absorbé et administré une fois par jour (demi-vie efficace de 41 heures)
- a montré une activité clinique robuste chez des patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de JAK et chez des patients atteints de mucoviscidose en rechute, réfractaires ou intolérants à un traitement antérieur par ruxolitinib
- est efficace quel que soit le statut mutationnel de JAK2
- l'apparition de réponses au niveau de la rate et des symptômes est généralement observée au cours des 1 à 2 premiers mois de traitement
- les effets indésirables les plus fréquents avec le fedratinib sont des troubles gastro-intestinaux de grade 1 à 2, qui sont plus fréquents au début du traitement et diminuent avec le temps.
Notes (1) :
- la plupart des personnes atteintes de myélofibrose à haut risque reçoivent du ruxolitinib et continuent à en recevoir même si leur maladie ne répond pas complètement ou cesse de répondre. Après l'arrêt du ruxolitinib, les patients peuvent bénéficier de la meilleure thérapie disponible, qui comprend la chimiothérapie, la radiothérapie, la splénectomie ou la transfusion de globules rouges. L'entreprise propose que le fedratinib ne soit utilisé qu'après le ruxolitinib, ce qui est plus restrictif que son autorisation de mise sur le marché.
- les données issues des essais cliniques menés auprès de personnes ayant arrêté le ruxolitinib suggèrent que le fedratinib améliore les symptômes de la myélofibrose et réduit la taille de la rate. Cependant, ces données sont incertaines car le fedratinib n'a pas été comparé au meilleur traitement disponible et certaines personnes n'ont pas terminé l'essai. Le fedratinib a été comparé indirectement au meilleur traitement disponible en utilisant les données d'autres études. L'incertitude est encore plus grande en raison de certaines différences entre les populations de l'essai dans la comparaison indirecte
- on ne sait pas exactement combien de temps vivent les personnes traitées par le fedratinib par rapport à la meilleure thérapie disponible, ce qui a un effet important sur les résultats du rapport coût-efficacité. L'incertitude porte également sur le nombre de personnes qui continueraient à prendre du fedratinib si leur maladie ne répondait pas complètement ou cessait de répondre.
Référence :