Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)

Les patients atteints de MGUS présentent des protéines M (IgG kappa ou lambda ; ou IgA kappa ou lambda) dans le sérum mais sans caractéristiques de myélome multiple, de macroglobulinémie, d'amyloïdose ou de lymphome (1).

• ils ont moins de 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse
• les patients sont asymptomatiques et il faut éviter de les traiter (1).

Dans le cas du myélome couvant, les patients présentent des caractéristiques similaires mais peuvent avoir plus de 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse (1).

La MGUS peut être observée chez 2 % des personnes âgées de plus de 50 ans (2) et environ 1 % des patients atteints de MGUS évoluent chaque année vers un myélome (le plus fréquent), une amyloïdose, un lymphome ou une leucémie lymphoïde chronique.

• Ils doivent être suivis avec attention car les patients qui développent ces maladies nécessitent un traitement.
• presque tous les patients atteints de myélome multiple sont précédés d'un niveau de MGUS qui augmente progressivement
• les facteurs de risque suivants suggèrent une progression de la maladie
  • un rapport anormal entre les chaînes légères libres sériques
  • MGUS de classe non IgG.
  • un taux élevé de protéine M sérique (≥15 g/L) (1).

Bien que le risque de progression maligne chez les patients atteints de MGUS soit considéré comme étant de 1 % par an, la probabilité réelle de progression au cours de la vie est plus faible lorsqu'elle est ajustée pour tenir compte des autres causes de décès et est d'environ 11 % à 25 ans (3) :

• La MGUS est asymptomatique mais peut évoluer vers un cancer - plus précisément vers un myélome multiple, une macroglobulinémie de Waldenström ou un plasmocytome solitaire - à un rythme de 1 % par an.
• le risque est persistant et ne diminue pas avec le temps, même après 25 ans de suivi
• le risque augmente proportionnellement à la concentration sérique de la protéine M et au degré d'asymétrie du rapport des chaînes légères libres sériques (FLC)
• le risque est plus élevé avec le sous-type IgM ou IgA de la MGUS
• pour les personnes présentant les trois facteurs de risque (un taux de protéine M sérique ≥1,5 g par décilitre, une MGUS IgA ou IgM et un rapport FLC sérique anormal), le risque de progression à 20 ans est de 58 %, contre 5 % pour les personnes ne présentant aucun de ces facteurs de risque.

Les critères suivants sont utilisés pour le diagnostic de la MGUS (les trois sont requis) :

• protéine monoclonale sérique faible *
• taux de plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse de 10 %.
• aucun signe d'atteinte des organes terminaux attribuable à la maladie des plasmocytes clonaux :
  • taux de calcium sérique, d'hémoglobine et de créatinine sérique normaux
  • absence de lésions osseuses à la radiographie du squelette complet et/ou à d'autres examens d'imagerie, le cas échéant
  • pas de caractéristiques cliniques ou de laboratoire d'amyloïdose ou de maladie de dépôt de chaînes légères (1)

* un taux faible est défini comme une protéine M sérique de 3,0 g par 100 ml (4).

Référence :

1. Institut national du cancer 2011. Traitement des néoplasmes à plasmocytes (y compris le myélome multiple)
2. Nau KC, Lewis WD. Myélome multiple : diagnostic et traitement. Am Fam Physician. 2008;78(7):853-9.
3. Rajkuma SV et al. Gammopathie monoclonale de signification indéterminée. NEJM 2025;393:1315-1326
4. Palumbo A et al. International Myeloma Working Group guidelines for the management of multiple myeloma patients ineligible for standard high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation. Leukemia. 2009;23(10):1716-30.