Investigations dans l'alpha thalassémie

Le diagnostic d'alpha-thalassémie est posé sur la base des éléments suivants (1,2) :

• tous les individus atteints présentent un degré variable d'anémie (faible taux d'Hb), une réduction de l'hémoglobine corpusculaire moyenne (HMC/pg), une réduction du volume corpusculaire moyen (MCV/fl) et un taux normal/légèrement réduit d'HbA2.
  • trait alpha thalassémique
    • anémie hypochrome microcytaire légère à modérée, les porteurs (hétérozygotes) de l'alpha thalassémie, quelle que soit la base moléculaire, sont cliniquement asymptomatiques.
    • le diagnostic est souvent établi lors d'un bilan de santé régulier ou lors d'un dépistage prénatal
    • si l'anémie est plus sévère chez un patient atteint d'alpha thalassémie, elle est généralement liée à d'autres troubles concomitants.
  • Maladie HbH
    • produisent généralement moins de 30 % de la quantité normale d'alpha globine
    • anémie (2,6-13,3 g/dl) avec des quantités variables d'HbH (0,8-40 %), parfois accompagnée d'Hb Bart dans le sang périphérique
    • une splénomégalie peut être présente (qui peut être sévère) et se complique parfois d'un hypersplénisme
    • une jaunisse peut apparaître
    • les enfants peuvent présenter un retard de croissance
    • les complications possibles sont les ulcères de jambe, les calculs biliaires, les infections, la carence en acide folique et les épisodes hémolytiques aigus en réponse aux médicaments et aux infections.
      
      
      
• une analyse moléculaire est généralement nécessaire pour confirmer les observations hématologiques (en particulier dans les cas d'alpha-thalassémie silencieuse et de trait d'alpha-thalassémie).
  
  
• les caractéristiques prédominantes de la maladie HbH sont l'anémie avec des quantités variables d'HbH (0,8-40%)
  • le type de mutation influence la gravité clinique de la maladie de HbH
    
    
• exclusion de la carence en fer et de l'anémie chronique
  • en cas de microcytose (MCV <80 fL) ou d'hypochromie (MCH <27 pg)
    • le statut en fer doit être évalué (fer sérique, transferrine, saturation de la transferrine et ferritine)
    • dans la maladie HbH, le pourcentage de réticulocytes est élevé (3 à 6 %, parfois plus)
    • le cliché sanguin doit être examiné attentivement afin de déceler des signes compatibles avec l'alpha-thalassémie, notamment la microcytose, l'hypochromie, la polychromie accrue et les cellules cibles.
      
      
• un diagnostic prénatal est possible - prélèvement de sang fœtal ou analyse des cellules amniotiques à l'aide d'une sonde génétique.

Le diagnostic doit être suspecté par un dépistage préconceptionnel et prénatal chez les patients à risque et établi par un test prénatal ou néonatal. (2)

Surveillance de la surcharge en fer (2)

• La surcharge en fer peut être évaluée en calculant les transfusions annuelles exprimées en ml/kg/an de globules rouges purs et la charge en fer transfusionnelle quotidienne moyenne (exprimée en mg/ kg/jour) et en supposant que 1 ml de globules rouges purs contient 1,08 mg de fer. Les patients dont la charge en fer est supérieure à 0,3 mg/kg/jour ont besoin d'un dosage de chélation plus élevé. (2)
• La ferritine sérique est un guide utile. Des taux élevés persistants (>2500μg/l) peuvent entraîner des complications cardiaques. Mais des taux compris entre 500 et 1500 μg/l sur le long terme comportent un risque relativement faible. Bien que les niveaux puissent fluctuer et que des complications se présentent même à ce niveau (2).

Notes :

• hérédité autosomique récessive caractérisée par une anémie hypochrome microcytaire et un phénotype clinique allant d'une anémie presque asymptomatique à une anémie hémolytique létale.
• résulte le plus souvent de la délétion d'un ou des deux gènes alpha du chromosome 16 (chez les individus normaux, la synthèse de l'alpha-globine est régulée par quatre gènes alpha-globine, deux sur chaque copie du chromosome 16)
  • peut être classée en fonction de sa corrélation génotype/phénotype
  • le complément normal de quatre gènes alphaglobine fonctionnels peut être diminué par 1, 2, 3 ou les 4 copies des gènes, ce qui explique la variation clinique et la gravité croissante de la maladie
  • les hétérozygotes composés et certains homozygotes présentent une forme modérée à sévère d'alpha thalassémie appelée maladie HbH
    • les caractéristiques prédominantes de la maladie HbH sont l'anémie avec des quantités variables de HbH (0,8-40%)
  • L'anasarque fœtale Hb Bart est une forme létale dans laquelle aucune alpha-globine n'est synthétisée - présence d'Hb Bart et absence totale d'HbF
  • si le niveau de synthèse de l'alpha-globine tombe en dessous de 70 % de la normale, pendant la période fœtale, l'excès de chaînes de gammaglobine forme l'Hb Bart's, qui peut être détectée lors d'une analyse de routine de l'Hb
  • à l'âge adulte, les chaînes de bêta-globine en excès forment des tétramères bêta4 d'HbH dans la cellule, qui peuvent être identifiés par la coloration des cellules périphériques.
    • peuvent être identifiés en colorant le sang périphérique avec du bleu de crésyl brillant à 1 % ou, lorsqu'ils sont présents en quantité suffisante, par une analyse de routine de l'Hb.

Références :

1. Fédération internationale de la thalassémie. Lignes directrices pour la prise en charge de l'alpha-thalassémie. 2023.
2. Fédération internationale de la thalassémie. Guide succinct pour la prise en charge de la thalassémie dépendante des transfusions. 2e édition. 2022 [publication internet].