Abelacimab pour la prévention de la thromboembolie veineuse
L'abélacimab (MAA868) est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie au domaine catalytique du facteur XI et le bloque dans la conformation zymogène (précurseur inactif), empêchant ainsi son activation par le facteur XIIa ou la thrombine.
- la perfusion intraveineuse d'abélacimab réduit presque immédiatement le taux de facteur XI fonctionnel de manière dose-dépendante
- administré en une seule injection intraveineuse
- lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, l'abélacimab se lie rapidement au facteur XI et empêche son activation en le bloquant dans la conformation de précurseur inactif
- en abaissant le taux de facteur XI fonctionnel, l'abélacimab a un effet similaire à celui de l'ablation du facteur XI.
Verhamme et al ont entrepris un essai ouvert, en groupes parallèles, comparant l'efficacité et la sécurité de l'abélacimab administré en postopératoire avec l'efficacité et la sécurité de l'énoxaparine chez des patients subissant une arthroplastie totale du genou.
- 412 patients ayant subi une arthroplastie totale du genou ont été randomisés pour recevoir l'un des trois régimes d'abélacimab (30 mg, 75 mg ou 150 mg) administré en postopératoire en une seule dose intraveineuse ou pour recevoir 40 mg d'énoxaparine administrée par voie sous-cutanée une fois par jour.
- le principal critère d'efficacité était la thromboembolie veineuse, détectée par une veinographie obligatoire de la jambe concernée par l'opération ou par la confirmation objective d'événements symptomatiques
- le principal critère d'évaluation de la sécurité était un ensemble d'hémorragies majeures ou non majeures cliniquement pertinentes jusqu'à 30 jours après l'intervention chirurgicale
- une thromboembolie veineuse est survenue chez 13 des 102 patients (13 %) du groupe abélacimab 30 mg, 5 des 99 patients (5 %) du groupe abélacimab 75 mg et 4 des 98 patients (4 %) du groupe abélacimab 150 mg, contre 22 des 101 patients (22 %) du groupe énoxaparine
- le schéma abélacimab 30 mg n'était pas inférieur à l'énoxaparine, et les schémas abélacimab 75 mg et 150 mg étaient supérieurs à l'énoxaparine (P<0,001)
- des saignements sont survenus chez 2 %, 2 % et aucun des patients des groupes abélacimab 30 mg, 75 mg et 150 mg, respectivement, et chez aucun des patients du groupe énoxaparine.
Les auteurs ont conclu que :
- le facteur XI est important pour le développement de la thromboembolie veineuse postopératoire
- les incidences plus faibles de thrombose et la thrombose moins étendue observées avec les doses plus élevées d'abélacimab qu'avec l'énoxaparine soulignent le rôle du facteur XI dans la pathogenèse de la thrombose veineuse après une intervention chirurgicale
- le facteur XI peut être activé par le facteur XIIa ou par la thrombine et joue un rôle important dans la croissance et la stabilisation du thrombus
- l'abélacimab inhibe l'activation du facteur XI par l'un ou l'autre activateur
- les résultats de cet essai suggèrent que le facteur XI est au moins aussi important que le facteur tissulaire dans la pathogenèse de la thromboembolie veineuse postopératoire.
- L'inhibition du facteur XI par une dose intraveineuse unique d'abélacimab après une arthroplastie totale du genou a été efficace pour la prévention de la thromboembolie veineuse et a été associée à un faible risque de saignement.
Référence :
- Verhamme P et al. Abelacimab for Prevention of Venous Thromboembolism. NEJM 19 juillet 2021. DOI : 10.1056/NEJMoa2105872