Islatravir-lénacapavir

Présentation générale

• traitement antirétroviral expérimental par comprimé unique à prendre une fois par semaine, destiné au traitement d'entretien chez les adultes présentant une charge virale indétectable du VIH-1.
• Développé conjointement par Gilead Sciences et Merck & Co., il s'agit de la première option orale à prise hebdomadaire pour le traitement du VIH.

Mécanisme d’action

• L’islatravir (ISL) est un inhibiteur nucléosidique de la translocation de la transcriptase inverse (INTI) qui bloque la translocation de la transcriptase inverse virale, entraînant une terminaison immédiate et différée de la chaîne.
• Le lenacapavir (LEN) est le premier inhibiteur de la capside du VIH-1 de sa classe qui perturbe les étapes essentielles médiées par la capside tout au long du cycle de réplication virale, notamment l’importation nucléaire, l’assemblage viral et la libération de la capside.
• Cette association offre une activité antivirale à double cible avec des profils de résistance qui ne se chevauchent pas.

Posologie et mode d’administration

• Administré par voie orale une fois par semaine sous forme de comprimé à dose fixe contenant 2 mg d’islatravir et 300 mg de lénacapavir.
• Une dose plus faible d’islatravir (2 mg) a été choisie à la suite des résultats préliminaires des essais cliniques afin d’éviter les baisses du nombre total de lymphocytes et de lymphocytes T CD4+ observées à des doses plus élevées.

Efficacité et innocuité

• Les essais de phase III ISLEND-1 et ISLEND-2 ont démontré que le passage à un traitement par ISL/LEN une fois par semaine était non inférieur à la poursuite d’un traitement oral quotidien (y compris Biktarvy) pour maintenir la charge virale du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48.
• Les numérations de lymphocytes T CD4+ et de lymphocytes totaux sont restées stables jusqu’à la semaine 48, sans lymphopénie limitant la dose à la dose de 2 mg.
• Le profil des effets indésirables était comparable à celui d'un traitement oral quotidien standard ; les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des maux de tête légers et des nausées.

Références :

1. Colson A, et al. Essai de phase 3 sur l’islatravir-lénacapavir administré par voie orale une fois par semaine pour le traitement du VIH-1 (ISLEND-1). N Engl J Med / PubMed (NCT06630286).
2. Gilead Sciences & Merck & Co. Un schéma thérapeutique expérimental oral hebdomadaire à base d’islatravir et de lénacapavir a permis de maintenir la suppression virologique chez des adultes séropositifs (résultats des critères d’évaluation principaux des essais de phase 3 ISLEND-1 et ISLEND-2).
3. Colson A, et al. Innocuité et efficacité de l’association orale hebdomadaire d’islatravir et de lénacapavir chez des adultes séropositifs pour le VIH-1 présentant une suppression virologique : résultats à 48 semaines. Conférence de Glasgow sur le traitement médicamenteux du VIH / Conférence internationale sur le sida.