Lenacapavir un inhibiteur de la capside du VIH-1

Le lénacapavir, un inhibiteur de la capside du VIH-1

• est le premier d'une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la capside à être approuvé par la FDA pour le traitement du VIH-1
• Il s'agit d'un nouvel inhibiteur sélectif de la protéine de la capside du VIH, premier de sa catégorie et agissant en plusieurs étapes.
• bloque l'enveloppe protéique du virus VIH-1 et interfère avec les étapes essentielles de l'évolution du virus
  
• se lie à la capside du VIH-1 pour inhiber puissamment la réplication du VIH-1 in vitro et in vivo (1)
  • dans les études cliniques, le lénacapavir a démontré une activité antivirale efficace et une exposition pharmacocinétique adéquate pendant une période allant jusqu'à 6 mois après une seule injection sous-cutanée (2)
  • en se liant à deux sous-unités voisines de la protéine de la capside du VIH, le lénacapavir interfère avec leurs interactions essentielles pour de multiples phases du cycle de réplication virale (1,2), notamment
    • l'absorption nucléaire des complexes de pré-intégration médiée par la capside,
    • la production de virions et la formation correcte du noyau de la capside
    • le virus produit en présence de lénacapavir présente des capsides mal formées qui peuvent pénétrer dans de nouvelles cellules cibles mais ne peuvent pas se répliquer
      

Référence :

• Selyutina A, Hu P, Miller S, Simons LM, Yu HJ, Hultquist JF, Lee K, KewalRamani VN, Diaz-Griffero F. GS-CA1 and lenacapavir stabilize the HIV-1 core and modulate the core interaction with cellular factors. iScience. 2021 Dec 9;25(1):103593
• Dvory-Sobol H, Shaik N, Callebaut C, Rhee MS. Lenacapavir : a first-in-class HIV-1 capsid inhibitor. Curr Opin HIV AIDS. 2022 Jan 1;17(1):15-21.