Variole du singe

Le virus de la variole du singe est un orthopoxvirusun genre qui comprend les virus de la variole du chameau, de la vache, de la vaccine et de la variole. Ce virus est le premier orthopoxvirus affectant les populations humaines depuis l'éradication de la variole, confirmé par l'Organisation mondiale de la santé en 1980.

• Le virus de la variole n'a été reconnu comme une infection distincte chez l'homme qu'en 1970, pendant les efforts d'éradication de la variole, lorsque le virus a été isolé chez un patient soupçonné d'être atteint de variole en République démocratique du Congo (RDC) (1,2).
  • a été isolé pour la première fois à la fin de 1958 à Copenhague lors de deux épidémies d'une maladie ressemblant à la variole dans une colonie de singes cynomolgus (5)
    • aucun signe clinique n'a été observé avant la phase éruptive de la maladie, qui s'est caractérisée par une éruption maculopapulaire
    • Le virus a été baptisé virus de la variole du singe en raison de sa grande similitude avec d'autres poxvirus connus.
    • la variole du singe est une zoonose, mais son réservoir animal reste inconnu (5)
      • diverses espèces de rongeurs des forêts tropicales humides d'Afrique centrale et de l'Ouest, notamment les écureuils arboricoles et les rats à pochettes de Gambie, sont actuellement considérées comme des candidats sérieux.
• en règle générale, jusqu'à un dixième des personnes atteintes de la variole du singe peuvent mourir, la plupart des décès survenant dans les groupes d'âge les plus jeunes (3)
  • le taux de létalité de la variole du singe a varié entre 0 et 11 % dans la population générale, et a été plus élevé chez les jeunes enfants
    • chez les personnes âgées de moins de 40 ou 50 ans (selon le pays), elles peuvent être plus sensibles à la variole du fait de l'arrêt de la vaccination antivariolique systématique dans le monde entier après l'éradication de la variole.
• l'analyse (226 cas ; 211 hommes) a révélé que la majorité (99 %) étaient des homosexuels, des bisexuels ou des hommes ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes ; 44 % étaient infectés par le VIH (4)
  • les manifestations cliniques diffèrent selon le statut VIH ; les personnes séropositives sont plus susceptibles de présenter une diarrhée, une éruption ou des lésions périanales et un nombre plus élevé d'éruptions cutanées.

Le virus de la variole du singe

• appartient à la famille des Poxviridae, à la sous-famille des Chordopoxvirinae et au genre orthopoxvirus
  • Ce genre englobe de nombreux autres poxvirus, notamment les virus de la variole, de la vaccine, de la variole de la vache et de la variole du chameau, ainsi que des poxvirus isolés plus récemment.
    • l'immunité croisée entre les virus de ce genre se produit parce que ces virus à ADN double brin sont très similaires sur le plan génétique et antigénique
    • la vaccination antivariolique confère généralement une certaine protection contre la variole du singe.

Propagation de la variole

• La variole se propage par transmission de l'animal à l'homme,
  • ne se produit donc que chez les personnes qui ont été en contact avec un animal porteur de la maladie.
  • la variole du singe est une zoonose, mais son réservoir animal reste inconnu (5)
    • diverses espèces de rongeurs des forêts tropicales humides d'Afrique centrale et occidentale, notamment les écureuils arboricoles et les rats à pochettes de Gambie, sont actuellement considérées comme des candidats sérieux.
  • le virus de la variole du singe se transmet d'une personne à l'autre par contact avec des lésions, des liquides corporels, des gouttelettes respiratoires et des matériaux contaminés tels que la literie (3)
    • se transmet généralement par contact cutané avec une personne présentant une éruption cutanée, des lésions ou des croûtes de variole (10)
      • peut également se transmettre par contact sexuel intime (baiser, rapports sexuels oraux, anaux ou vaginaux) ou par des gouttelettes respiratoires
      • le contact avec de l'urine ou des matières fécales infectées ou avec des objets contaminés par le virus de la variole du singe (tels que des serviettes ou des jouets sexuels) peut également constituer une source potentielle d'infection
  • les épidémies de variole du singe ont été limitées aux forêts tropicales humides d'Afrique centrale et occidentale, en particulier en République démocratique du Congo
    • plus récemment, des épidémies se sont déclarées aux États-Unis et au Soudan.
  • le risque de transmission interhumaine du virus est faible, mais a été documenté chez des personnes ayant eu un contact très étroit avec un individu infecté
  • la consommation de viande mal cuite et d'autres produits animaux provenant d'animaux infectés est un facteur de risque possible (3).

Caractéristiques cliniques :

• La majorité des caractéristiques cliniques de l'infection humaine par la variole du singe reflètent celles de la variole (type ordinaire discret ou type modifié).
  • le prodrome fébrile initial s'accompagne de céphalées et de fatigue généralisées
    • ces symptômes pseudo-grippaux de la variole du singe peuvent prendre jusqu'à 12 jours pour se développer à partir de l'exposition initiale au virus (2)
      • ces symptômes durent généralement de 14 à 21 jours
    • avant l'apparition de l'éruption cutanée, et en même temps, présence d'une lymphadénopathie maxillaire, cervicale ou inguinale (1-4 cm de diamètre) chez de nombreux patients
      • les ganglions lymphatiques hypertrophiés sont fermes, sensibles et parfois douloureux
      • la lymphadénopathie n'est pas caractéristique de la variole
      • la présence d'une lymphadénopathie est le symptôme clé qui différencie la varicelle de la variole
        • la lymphadénopathie distingue la variole de la varicelle
        • pendant la phase éruptive, qui dure de 14 à 28 jours, les lésions cutanées apparaissent selon une distribution centrifuge et évoluent en plusieurs stades : macules, papules, vésicules et, enfin, pustules (5)
          • les lésions sont fermes et bien délimitées et présentent une ombilication (5)
            
            
  • images de l'éruption possible de la variole du singe - cliquez ici
    
    
  • la fièvre diminue souvent le jour même ou jusqu'à trois jours après l'apparition de l'éruption cutanée
    • souvent, l'éruption apparaît d'abord sur le visage, puis rapidement sur le corps selon une distribution centrifuge
      • les lésions caractéristiques se présentent souvent sous la forme de macules, de papules, de vésicules et de pustules
      • le nombre de lésions sur un patient donné peut varier de quelques unes à des milliers
      • les lésions sont souvent observées dans la cavité buccale et peuvent entraîner des difficultés à boire et à manger
      • l'éruption dure généralement 10 jours ou plus (2)
      • Les maladies de l'éruption vésiculo-pustuleuse incluses dans le différentiel sont d'autres infections herpétiques, des éruptions associées à des médicaments, la syphilis, le pian, la gale et, plus rarement, la variole rickettsienne (1).

La variole du singe est généralement une maladie autolimitée dont les symptômes durent de 2 à 4 semaines.

• la plupart des patients ont une maladie autolimitée ; entre 1 % et 13 % nécessitent une hospitalisation (pour traitement ou isolement), et le taux de létalité est inférieur à 0-1 % (7)

Les cas graves sont plus fréquents chez les enfants et dépendent du degré d'exposition au virus, de l'état de santé du patient et de la nature des complications (3).

• Les complications de la variole du singe peuvent inclure des infections secondaires, une bronchopneumonie, une septicémie, une encéphalite et une infection de la cornée entraînant une perte de la vue.

Les complications qui nécessitent un traitement médical (par exemple, une thérapie antivirale, des antibactériens et un contrôle de la douleur) surviennent chez 40 % des patients et comprennent des douleurs rectales, une odynophagie, un œdème pénien et des abcès cutanés et anorectaux (7).

Diagnostic :

• la lymphadénopathie au cours de la phase prodromique de la maladie peut être une caractéristique clinique permettant de distinguer la variole du singe de la varicelle ou de la variole.
• La confirmation de la variole du singe dépend du type et de la qualité de l'échantillon et du type de test de laboratoire.
  • La réaction en chaîne de la polymérase (PCR) est le test de laboratoire préféré en raison de sa précision et de sa sensibilité.
  • les orthopoxvirus ayant une réactivité sérologique croisée, les méthodes de détection des antigènes et des anticorps ne permettent pas d'obtenir une confirmation spécifique de la variole du singe
    • la sérologie et les méthodes de détection des antigènes ne sont donc pas recommandées pour le diagnostic ou l'investigation des cas lorsque les ressources sont limitées
      • en outre, une vaccination récente ou éloignée avec le vaccin contre la vaccine (par exemple, toute personne vaccinée avant l'éradication de la variole, ou plus récemment vaccinée en raison d'un risque plus élevé, comme le personnel des laboratoires d'orthopoxvirus) peut donner lieu à des résultats faussement positifs.

La prise en charge :

• Il n'existe actuellement aucun traitement ou vaccin spécifique contre la variole du singe.
  • Les patients présentant des manifestations graves et les personnes à risque de maladie grave (par exemple, les personnes immunodéprimées) pourraient bénéficier d'un traitement antiviral (par exemple, le tecovirimat) (7).
• Le vaccin Vaccinia utilisé dans le cadre du programme d'éradication de la variole a également conféré une protection contre la variole du singe (3).
  • un nouveau vaccin à base de vaccine de troisième génération a été approuvé pour la prévention de la variole et de la variole du singe
  • au Royaume-Uni, le vaccin antivariolique (Imvanex) est le vaccin recommandé pour la prophylaxie post-exposition contre la variole du singe - le vaccin est le plus efficace s'il est administré dans les quatre jours suivant l'exposition, mais il peut être administré jusqu'à 14 jours après l'exposition si nécessaire.

Définitions de cas (4) :

• Cas confirmé
  • personne dont l'infection par le virus de la variole du singe a été confirmée en laboratoire (PCR positive pour le virus de la variole du singe) depuis le 15 mars 2022.
• Cas probable
  • personne présentant une éruption cutanée inexpliquée sur n'importe quelle partie du corps et un ou plusieurs symptôme(s) classique(s) d'infection par la variole du singe** depuis le 15 mars 2022 et qui soit :
    • a un lien épidémiologique avec un cas confirmé ou probable de variole du singe dans les 21 jours précédant l'apparition des symptômes OU
    • A déclaré avoir voyagé en Afrique de l'Ouest ou en Afrique centrale dans les 21 jours précédant l'apparition des symptômes OU
    • est un homosexuel, un bisexuel ou un autre homme ayant des rapports sexuels avec des hommes (GBMSM).
  • ** Maladie aiguë avec fièvre (>38,5 degrés C), maux de tête intenses, myalgie, arthralgie, douleurs dorsales, lymphadénopathie.
  • Ces cas doivent être discutés avec le consultant local en infections (microbiologie, virologie ou maladies infectieuses). L'équipe locale de prévention et de contrôle des infections doit être informée de l'admission de tout cas suspect. Lorsqu'il n'y a pas de consultant local en infectiologie disponible, le service UKHSA Imported Fever peut être contacté directement - la procédure de demande de renseignements et les coordonnées sont disponibles à l'adresse suivante https://www.gov.uk/guidance/imported-fever-service-ifs.
• Des ressources sur la variole du singe sont disponibles sur Monkeypox - GOV.UK (www.gov.uk)Les ressources sur la variole du singe sont disponibles à l'adresse suivante : Monkeypox - GOV UK ().

Résumé des conseils (8) :

• le clinicien doit envisager une co-infection par la variole du singe et d'autres infections sexuellement transmissibles chez les patients présentant une éruption cutanée aiguë ou des lésions cutanées et des symptômes systémiques.
• Bien qu'il soit possible de prendre en charge les patients atteints de la variole du singe par le biais d'une consultation virtuelle, les patients peuvent avoir besoin de conseils pour maintenir les mesures de contrôle de l'infection et d'interventions pour gérer les complications.
• si les patients présentent un risque élevé, la prise en charge doit être assurée par une unité spécialisée dans les maladies infectieuses ayant accès à de nouveaux antiviraux tels que le tecovirimat et le cidofovir
• prendre en compte le contexte psychosocial lors de la prise en charge des patients atteints de la variole du singe
  • le personnel de santé doit être conscient de la stigmatisation qui entoure la variole du singe, ce qui peut entraîner une diminution des comportements de recherche de santé ;
  • le personnel de santé doit dépister les patients avec sensibilité, en utilisant un langage inclusif pour éviter d'aliéner les patients.

Notes :

• VIH et variole
  • Les résultats de l'étude soutiennent la considération d'une forme grave, disséminée et nécrosante de la variole du singe comme une maladie définissant le SIDA dans les classifications des maladies VIH du CDC et de l'OMS (9,10).
    • Cette conclusion est basée sur l'observation d'une maladie prolongée avec des lésions cutanées nécrotiques disséminées fulminantes, des complications systémiques et une mortalité chez les personnes dont le nombre de cellules CD4 est inférieur à 200 cellules par mm3.

Référence :

1. Macneil A, Reynolds MG, Braden Z, et al. Transmission of atypical varicella-zoster virus infections involving palm and sole manifestations in an area with monkeypox endemicity. Clin Infect Dis. 2009;48(1):e6-e8. doi:10.1086/595552
2. Dermnet - variole du singe (consulté le 29/10/2022)
3. Organisation mondiale de la santé. La variole du singe. Fiche d'information de l'OMS sur la variole du singe. Déc 2019. - OMS
4. Agence de sécurité sanitaire du Royaume-Uni (mai 2022). CEM/CMO/2022/008 - Mesures immédiates en réponse à des cas de variole du singe au Royaume-Uni sans antécédents de voyage connus.
5. Angelo KM et al. Epidemiological and clinical characteristics of patients with monkeypox in the GeoSentinel Network : a cross-sectional study (Caractéristiques épidémiologiques et cliniques des patients atteints de variole du singe dans le réseau GeoSentinel : une étude transversale). Lancet - Infectious Diseases https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00651-X
6. Gessain A et al. Monkeypox. NEJM 26 octobre 2022. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra2208860
7. Mitja O et al. Monkeypox. Lancet 17 novembre 2022. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02075-X
8. Mansour R et al. Human monkeypox : diagnosis and management BMJ 2023 ; 380 :e073352 doi:10.1136/bmj-2022-073352
9. Mitja O et al. Mpox in people with advanced HIV infection : a global case series. Lancet 21 février 2023.
10. Walter K, Malani PN. Update on Mpox. JAMA. Publié en ligne le 22 mai 2023. doi:10.1001/jama.2023.9142