Antidépresseurs tricycliques (syndromes d'arrêt)

• Les caractéristiques les plus courantes sont les symptômes gastro-intestinaux (par exemple nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée) et grippaux, l'anxiété et l'agitation, la fatigue, les troubles du sommeil et les cauchemars (1).
  
  
• les caractéristiques occasionnelles sont les troubles du mouvement tels que l'akathisie et l'activation comportementale avec hypomanie (1).
  
  
• les facteurs contribuant à l'apparition des symptômes d'arrêt semblent être le retrait brutal d'une dose élevée et un traitement plus long
  
  
• Syndrome primaire d'arrêt du TCA
  • Il a été suggéré que les caractéristiques peuvent inclure (2) :
    • Symptômes somatiques généraux
      • Léthargie
      • maux de tête
      • Tremblements
      • transpiration
      • Anorexie
    • Symptômes affectifs
      • Irritabilité
      • Anxiété/agitation
      • Humeur maussade
      • Larmoiement
    • Symptômes gastro-intestinaux
      • nausées
      • Vomissements
      • diarrhée
    • Troubles du sommeil
      • Insomnie
      • Cauchemars
      • Rêves excessifs

• Prévention
  • Diminution progressive après un traitement réussi
    • Les recommandations sur la durée de la réduction varient
      • Il a été suggéré que les antidépresseurs administrés pendant 8 semaines ou plus devraient, dans la mesure du possible, être réduits sur une période de 4 semaines.
      • Le NICE suggère que
        • normalement, réduire progressivement la dose sur une période de 4 semaines (cela n'est pas nécessaire avec la fluoxétine). Réduire la dose sur des périodes plus longues pour les médicaments dont la demi-vie est plus courte (par exemple, la paroxétine et la venlafaxine).
          
          
    • la réduction systématique de la dose n'est probablement pas nécessaire lorsque les antidépresseurs sont prescrits depuis moins de 4 semaines, car il est peu probable que des symptômes d'arrêt surviennent avec une durée de traitement aussi courte (2)
    • l'interruption d'un antidépresseur est justifiée si le patient a développé des effets secondaires graves dont on pense qu'ils sont dus à l'antidépresseur, s'il existe une urgence médicale justifiant l'arrêt de l'antidépresseur ou si l'antidépresseur a induit une manie (2)
      
      
  • Réduction progressive et changement d'antidépresseur
    • Les données indiquent que si la diminution progressive des ISRS et de la venlafaxine permet de réduire les symptômes d'arrêt, elle doit être poursuivie pendant plus de 14 jours pour la plupart des patients.
    • un changement de début à la fin consiste à commencer le nouvel antidépresseur tout en diminuant progressivement l'ancien.
      • le choix d'un changement brusque ou d'un changement progressif dépend en partie de la probabilité d'apparition de symptômes d'arrêt, qui dépend à son tour de la similarité pharmacologique entre les deux antidépresseurs
    • l'utilisation d'une période d'élimination (aucun antidépresseur prescrit)
      • est essentielle lors du passage d'un IMAO à un autre, en raison du risque d'interactions médicamenteuses pouvant conduire à un syndrome sérotoninergique.
      • une période d'élimination doit également être envisagée lors du passage de la fluoxétine à un TCA, car la longue demi-vie de la fluoxétine, ainsi que sa capacité à inhiber les enzymes du cytochrome P450, pourraient entraîner une élévation des taux plasmatiques de TCA, ce qui entraînerait des effets indésirables (2).
        
        
• la prise en charge
  • Le traitement des symptômes d'arrêt dépend
    • (i) de la nécessité ou non de poursuivre le traitement antidépresseur et
    • (ii) de la gravité des symptômes d'arrêt.
  • si la poursuite du traitement antidépresseur est justifiée
    • la reprise de l'antidépresseur entraînera une résolution rapide des symptômes
  • si la poursuite du traitement antidépresseur n'est pas cliniquement indiquée, la prise en charge dépend de la gravité des symptômes d'arrêt.
    • la majorité des symptômes sont légers et, dans ce cas, le traitement se limite généralement à rassurer le patient sur leur nature autolimitative
    • si les symptômes sont de gravité modérée, ils peuvent être traités de manière symptomatique
      • l'insomnie, par exemple, peut être traitée par un traitement de courte durée à base de benzodiazépine
    • si les symptômes d'arrêt sont graves, l'antidépresseur peut être réintroduit ; les symptômes disparaissent généralement dans les 24 heures et l'antidépresseur peut alors être retiré avec plus de prudence
      • toujours fournir une explication appropriée des symptômes au patient et assurer un suivi pour s'assurer que les symptômes ont disparu
    • si, lors du retrait et de l'arrêt d'un antidépresseur, des symptômes d'arrêt sévères apparaissent pendant ou à la fin d'une réduction progressive
      • envisager d'augmenter la dose d'antidépresseur jusqu'à la dose la plus faible qui a permis d'éviter l'apparition de ces symptômes, puis entamer une diminution plus lente.
        • certains patients peuvent avoir besoin d'une diminution très progressive pour éviter la réapparition des symptômes d'arrêt.
          

Référence :

• Drug and Therapeutics Bulletin (1999), 37 (7), 49-52
• Renoir T. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressant Treatment Discontinuation Syndrome : A Review of the Clinical Evidence and the Possible Mechanisms Involved. Front Pharmacol. 2013 ; 4 : 45.
• Haddad PM, Anderson IM. Advances in Psychiatric Treatment 2007 ; 13 : 447-457.
• Haddad, PMThe SSRI discontinuation syndrome. Journal of Psychopharmacology 1998 ; 12 : 305-313.
• Tint, A., Haddad, P. M, Anderson, I. M. The effect of rate of antidepressant tapering on the incidence of discontinuation symptoms : a randomised study. Journal of Psychopharmacology 2007
• NICE (octobre 2009). Dépression