Enzymes microsomales

• Le système du cytochrome P450 est un ensemble d'enzymes qui régulent les concentrations de nombreuses substances endogènes et de nombreux médicaments. Ces enzymes se trouvent principalement dans le foie (enzymes microsomales hépatiques) et dans l'intestin
• Le système du cytochrome P450 comprend environ 40 à 50 isoenzymes. Chaque isoenzyme résulte de l’expression d’un gène spécifique
  
• À l’origine, ce système a été identifié comme un pigment présent dans les microsomes hépatiques. Lors de son analyse, ce pigment présentait un profil spectrophotométrique caractéristique avec un pic à 450 nm (d’où le nom de « système du cytochrome P450 »)
  
• ; le principal rôle des enzymes du cytochrome P450 est de catalyser l’oxydation, ce qui rend généralement le substrat plus soluble dans l’eau et donc plus facilement excrété par les reins
  
• Parmi les nombreuses isoenzymes du système du cytochrome P450, seules quelques-unes semblent être responsables du métabolisme des médicaments couramment utilisés (CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A3, CYP 3A4)
  
• le métabolisme des médicaments inactivés par les enzymes du cytochrome P450 peut être modifié par des substances qui, soit induisent ces enzymes et augmentent ainsi leur dégradation, soit inhibent ces enzymes et sont donc associées à une augmentation des taux du médicament
  
• les composants alimentaires peuvent également affecter le système du cytochrome P450 :
  • on considère que le jus de pamplemousse inhibe l'activité du CYP 3A4 au niveau de l'épithélium de l'intestin grêle (1)
  • les aliments cuits au charbon de bois et les légumes crucifères (par exemple, le chou-fleur, le chou, le brocoli) induisent les enzymes du cytochrome P450
    
• le tabagisme induit l’activité du CYP 1A2 et réduit ainsi les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par cette enzyme, par exemple la fluvoxamine

Référence :

1. Grams M et al. An Update of Clinically Significant Grapefruit Juice-Drug Interactions. Nutrition Today, (2026) 61, 1, 10–18