Ondansétron

L'ondansétron agit à la fois au niveau central et périphérique pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements. Ses effets centraux sont médiés par l'antagonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 situés dans l'area postrema. L'area postrema, située au fond du 4e ventricule, contient la « zone de déclenchement des chimiorécepteurs ». Cette zone détecte des neurotransmetteurs tels que la sérotonine, des toxines et d’autres signaux, et intervient dans la sensation de nausée et les vomissements qui s’ensuivent. L’ondansétron exerce également des effets périphériques en agissant sur le nerf vague.

L’ondansétron est un antiémétique aussi efficace que le métoclopramide à forte dose, mais il ne présente pas d’effets indésirables extrapyramidaux.

L’ondansétron est largement utilisé dans la prise en charge des vomissements aigus consécutifs à une chimiothérapie anticancéreuse.

Actuellement, deux autres antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3 sont autorisés au Royaume-Uni : le granisétron et le palonosétron. Tous agissent selon le même mécanisme et présentent une affinité et une sélectivité élevées pour le récepteur 5HT3.

Effets indésirables :

• les effets indésirables les plus fréquemment rapportés des antagonistes des récepteurs 5HT3 sont la constipation et les maux de tête ; la constipation peut être sévère
• les autres effets indésirables sont généralement légers et transitoires, notamment des vertiges, une gêne abdominale, de la fatigue et des élévations asymptomatiques des transaminases hépatiques
• Des modifications de l’ECG, notamment un allongement de l’intervalle QTc, ont été rapportées avec les antagonistes des récepteurs 5HT3 ; la prudence est donc de mise avant de prescrire ces médicaments à des patients présentant des troubles préexistants de la conduction cardiaque ou des antécédents de troubles du rythme cardiaque (2) L’administration intraveineuse présente un risque plus élevé d’arythmies ; par conséquent, la FDA ne recommande pas de dose unique supérieure à 16 mg par voie intraveineuse (3)
• un lien possible entre l’utilisation de l’ondansétron au cours du premier trimestre de grossesse et la fente palatine a été signalé ; il convient donc de surveiller les patientes enceintes afin de détecter d’éventuels effets indésirables sur le fœtus (4)

Il convient de consulter le résumé des caractéristiques du produit avant de prescrire ce médicament.

Référence :

1. Hesketh PJ et al. Antiemétiques : mise à jour des recommandations de l’ASCO. J Clin Oncol. 20 août 2020 ; 38(24) : 2782-2797.
2. Patel E, Rosemond D, Afzal A. torsades de pointesinduites par l’ondansétron. Clin Case Rep. août 2019 ; 7(8) : 1557-1558
3. Fernandes FM et al. Évaluation du risque d’allongement de l’intervalle QT associé à des interactions médicamenteuses potentielles chez les patients admis en unité de soins intensifs. Saudi Pharm J. février 2019 ; 27(2) : 229-234.
4. Balayla J. Commentaire sur : « L'ondansétron pendant la grossesse et le risque de malformations congénitales : une revue systématique ». J Obstet Gynaecol Can. Décembre 2018 ; 40(12) : 1567-1568.