Mode d'action

L'aspirine entraîne une modification de l'activité cyclooxygénase de la prostaglandine synthase par acétylation permanente de la protéine.

Il existe deux isoenzymes de la prostaglandine synthase :

• le type 1 :
  • il est exprimé de façon constitutive sur les plaquettes
  • impliquée dans l'agrégation plaquettaire
  • l'activité de la cyclo-oxygénase est bloquée de manière irréversible par l'aspirine - l'aspirine réagit avec le site de liaison de la COX-1 et entraîne une acétylation sélective et irréversible de la sérine reside 529. Les plaquettes n'ont pas la capacité de synthétiser la COX-1 de novo et les effets de l'aspirine durent donc toute la vie de la plaquette (8 à 10 jours).
  • les effets de l'aspirine sont cumulatifs, de sorte qu'en cas d'administration répétée de faibles doses, plus de 95 % de l'activité de la COX-1 plaquettaire est supprimée après sept jours de traitement.
    
    
• type 2 :
  • exprimé uniquement en réponse à l'inflammation
  • l'inhibition de cette isoenzyme entraîne les effets analgésiques et anti-inflammatoires de l'aspirine
  • l'activité de la cyclooxgénase est modifiée par l'aspirine
    
    

Les effets bénéfiques de l'aspirine, tels que l'analgésie et la réduction de l'adhésion plaquettaire, sont dus au blocage de la production de prostaglandines. Pour cette dernière, l'aspirine inhibe la production de thromboxane A2 pro-thrombotique dans les plaquettes et de prostacycline anti-thrombotique dans les parois endothéliales. Cependant, l'effet sur les plaquettes se produit à une concentration d'aspirine plus faible que sur les cellules endothéliales ; en outre, les cellules endothéliales peuvent resynthétiser les métabolites de l'acide arachidonique, ce qui n'est pas le cas des plaquettes.

L'effet secondaire indésirable d'irritation gastrique est probablement dû à une réduction de la production de prostacycline, un vasodilatateur important pour le maintien d'une bonne irrigation sanguine de la muqueuse gastrique.