Traitement par statines et grossesse

• aucune étude contrôlée ne démontre d'effets tératogènes chez l'homme ; cependant, des rapports de cas ont documenté des anomalies congénitales, y compris des déficiences vertébrales, anales, cardiaques, trachéales, œsophagiennes, rénales et des membres (association VACTERL), des retards de croissance intra-utérins (RCIU) et des décès chez des fœtus exposés pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre. On pense que les événements indésirables sont sous-déclarés et probablement biaisés en faveur des résultats graves, ce qui limite les expositions réelles déclarées.
  • la prévalence globale à la naissance de toute anomalie isolée des membres inférieurs ou anomalie VACTERL est estimée à 1:100 000 et varie de 1:50 000 pour la simvastatine (Zocor) à 1:500 000 pour la lovastatine (Mevacor).
  • ces fréquences d'anomalies congénitales ne dépassent pas les taux de la population générale (2)
• les statines hautement lipophiles (telles que la simvastatine, l'atorvastatine) atteignent des concentrations embryo-placentaires similaires à celles du plasma maternel
  • par conséquent, si un traitement par statine est nécessaire, ces agents doivent être évités. La pravastatine est la statine la plus hydrophile et aucun cas d'issue anormale de grossesse n'a été rapporté, même dans le cadre de recherches sur les animaux (2).
• une revue concernant l'utilisation des statines pendant la grossesse indique que (3) :
  • les femmes en âge de procréer sont rarement traitées avec des médicaments hypocholestérolémiants, de sorte qu'il existe peu de données sur l'utilisation des statines pendant la grossesse
  • des malformations du système nerveux central et des membres ont été rapportées chez des nouveau-nés exposés à des statines in utero. Plusieurs rapports de cas décrivent des malformations similaires qui sont très rares dans la population générale.
  • des études de toxicité animale suggèrent également que les statines sont tératogènes
  • les données ne sont pas concluantes, mais elles suggèrent que les statines devraient être évitées pendant la grossesse et que les femmes enceintes exposées à des médicaments hypocholestérolémiants devraient être suivies de très près
• il semble prudent de recommander qu'une femme ait arrêté de prendre des statines pendant au moins trois mois avant d'essayer de concevoir un enfant (4,5)
  • ce point de vue a été repris dans les lignes directrices du NICE (6) :
    • les statines sont contre-indiquées pendant la grossesse :
      • informer les femmes en âge de procréer du risque tératogène potentiel des statines et arrêter de les prendre si une grossesse est possible
      • conseiller aux femmes qui envisagent une grossesse d'arrêter de prendre des statines trois mois avant d'essayer de concevoir et de ne pas recommencer à les prendre avant la fin de l'allaitement.

Remarques :

• une revue de 6 études n'a pas trouvé d'augmentation significative du risque de malformations congénitales majeures en cas d'exposition prénatale aux statines par rapport aux témoins, bien que le taux d'avortement spontané soit plus élevé (OR 1,36, 95%CI 1,06-1,75), ce qui, selon les auteurs, pourrait être associé à la comorbidité maternelle (7).

Référence :

1. Edison RJ, Muenke M. Mechanistic and epidemiologic considerations in the evaluation of adverse birth outcomes following gestational exposure to statins. Am J Med Genet A 2004;131:287-298.
2. Patel C et al. Clinical inquiries. What precautions should we use with statins for women of childbearing age ? J Fam Pract. 2006 Jan;55(1):75-7.
3. Statines : attention pendant la grossesse. Prescrire Int. 2006 Feb;15(81):18-9.
4. British Heart Foundation Factfile (janvier 2009). Hypercholestérolémie familiale (FH).
5. Communication personnelle (20 mars 2006), Dr Mike Khan, consultant endrocrinologue. Hôpitaux universitaires de Coventry et du Warwickshire.
6. NICE (juillet 2014). Modification des lipides : évaluation du risque cardiovasculaire et modification des lipides sanguins pour la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires.
7. Karadas, B, Uysal, N, Erol, H, et al. Pregnancy outcomes following maternal exposure to statins : A systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2022. https://doi.org/10.1111/bcp.15423