Étude DELIVER - Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction (Dapagliflozine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée)
Il a été démontré que le traitement par l'empagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, réduisait le risque combiné d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche était supérieure à 40 %, un résultat qui suggère que les bénéfices de l'inhibition du SGLT2 peuvent s'étendre à tous les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, quelle que soit la fraction d'éjection ventriculaire gauche (1).
L'étude DELIVER (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure) a examiné l'utilisation de la dapagliflozine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée :
Méthodologie :
- 6263 patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection du ventricule gauche supérieure à 40 % ont été randomisés pour recevoir, en plus de leur traitement habituel, de la dapagliflozine (à la dose de 10 mg une fois par jour) ou un placebo correspondant.
- le résultat principal était un composite de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque (définie comme une hospitalisation non planifiée pour insuffisance cardiaque ou une visite urgente pour insuffisance cardiaque) ou de la mort cardiovasculaire, telle qu'évaluée dans une analyse temps-événement.
Résultats de l'étude :
- sur une période médiane de 2,3 ans, l'issue primaire est survenue chez 512 des 3131 patients (16,4 %) du groupe dapagliflozine et chez 610 des 3132 patients (19,5 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,82 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,73 à 0,92 ; P<0,001).
- une aggravation de l'insuffisance cardiaque est survenue chez 368 patients (11,8 %) dans le groupe dapagliflozine et chez 455 patients (14,5 %) dans le groupe placebo (rapport de risque, 0,79 ; IC à 95 %, 0,69 à 0,91)
- un décès d'origine cardiovasculaire est survenu chez 231 patients du groupe dapagliflozine (7,4 %) et chez 261 patients (8,3 %) du groupe placebo, respectivement (rapport de risque, 0,88 ; IC à 95 %, 0,74 à 1,05)
- le nombre total d'événements et la charge symptomatique étaient plus faibles dans le groupe dapagliflozine que dans le groupe placebo
- les résultats étaient similaires chez les patients ayant une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 60 % ou plus et chez ceux ayant une fraction d'éjection ventriculaire gauche de moins de 60 %, et les résultats étaient similaires dans les sous-groupes préspécifiés, y compris chez les patients diabétiques ou non diabétiques
- L'incidence des événements indésirables était similaire dans les deux groupes.
Conclusion :
- la dapagliflozine a réduit le risque combiné d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'une fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée.
- une analyse pré-spécifiée a montré que les bénéfices de la dapagliflozine étaient cohérents sur l'ensemble des fragilités étudiées et que l'amélioration de la qualité de vie liée à la santé avec la dapagliflozine était précoce et plus importante chez les patients les plus fragiles (3).
- le traitement par la dapagliflozine améliore les résultats cardiovasculaires sur l'ensemble du spectre de l'IMC, entraîne une plus grande amélioration des symptômes chez les patients atteints d'obésité que chez ceux qui n'en souffrent pas, et présente l'avantage supplémentaire de provoquer une perte de poids modeste (4)
- l'application du HR pour l'ensemble de l'essai à chaque catégorie d'IMC a donné un NNT pour l'issue primaire chez les patients souffrant d'obésité de classe III de seulement 22 (sur la durée médiane du suivi DELIVER de 2,3 ans), contre 31 chez les patients ayant un poids normal, ce qui indique un bénéfice absolu plus important chez les personnes obèses en raison de leur risque absolu plus élevé d'obtenir cette issue
- les patients présentant une obésité plus importante avaient un état de santé nettement moins bon au départ et, fait important, cet état de santé s'est amélioré après la randomisation dans le groupe dapagliflozine
- l'amélioration était la plus importante chez les patients ayant l'IMC le plus élevé.
- une analyse préspécifiée de l'essai clinique randomisé DELIVER a révélé que la dapagliflozine réduisait le risque de décès cardiovasculaire et d'insuffisance cardiaque de manière similaire pour l'ensemble des fonctions rénales initiales et qu'elle ralentissait le déclin du DFGe par rapport au placebo (5).
Référence :
- Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med 2021;385:1451-1461
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderäng U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM ; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction (Dapagliflozine dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection légèrement réduite ou préservée). N Engl J Med. 2022 Aug 27.
- Butt JH et al. Efficacité et sécurité de la dapagliflozine en fonction de la fragilité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque : A Prespecified Analysis of the DELIVER Trial. Circulation. 2022 Aug 27
- Adamson C et al. Dapagliflozin for heart failure according to body mass index : the DELIVER trial (Dapagliflozine pour l'insuffisance cardiaque en fonction de l'indice de masse corporelle : l'essai DELIVER), European Heart Journal2022 ;, ehac481, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac481
- Mc Causland FR, Claggett BL, Vaduganathan M, et al. Dapagliflozin and Kidney Outcomes in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction : A Prespecified Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Publié en ligne le 3 novembre 2022.