Interactions

Le métabolisme des statines :

• atorvastatine, cérivastatine et simvastatine est assuré par le cytochrome P450 3A4.
• la cérivastatine est également métabolisée par le cytochrome P450 2C8
• la fluvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 2C9
• pravastatine - métabolisée principalement par sulfatation
• rosuvastatine - la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est le cytochrome P450 2C9. Le cytochrome P450 3A4 est impliqué dans une moindre mesure.

Quelques interactions médicamenteuses importantes :

• interactions entre les statines et le cytochrome P450
  • les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 et 2C9 (par exemple les antibiotiques macrolides, les antifongiques, la ciclosporine, les inhibiteurs de la protéase du VIH) entraînent une augmentation des concentrations de statines
  • les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne et la rifampicine entraînent une réduction des concentrations de statines par induction des cytochromes P450 3A4 et 2C9.
  • le risque de myopathie grave est également accru lorsque des doses élevées de simvastatine sont associées à des inhibiteurs moins puissants du CYP3A4, notamment l'amiodarone, le vérapamil et le diltiazem (1)
  • les données pharmacocinétiques suggèrent que le jus de pamplemousse devrait être totalement évité, car même des quantités modestes de cette boisson peuvent augmenter de manière significative l'exposition à la simvastatine (1)
  • pour l'atorvastatine, il convient d'être prudent en cas d'association avec un inhibiteur du CYP3A4, en particulier à des doses élevées, et les patients doivent également éviter de boire de grandes quantités de jus de pamplemousse. La fluvastatine est métabolisée par une enzyme différente du cytochrome P450 (CYP2C9), tandis que la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées de manière substantielle par le cytochrome P450 (1).
  • la rosuvastatine
    • aurait une faible propension à interagir avec l'érythromycine en raison du rôle mineur du cytochrome P450 3A4 dans le métabolisme de la rosuvastatine (4).
    • des études in vitro et in vivo montrent que la rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450 (5)
      • la rosuvastatine est un mauvais substrat pour ces isoenzymes
      • aucune interaction cliniquement pertinente n'a été observée entre la rosuvastatine et le fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9 et du CYP3A4) ou le kétoconazole (un inhibiteur du CYP2A6 et du CYP3A4)
      • l'administration concomitante d'itraconazole (un inhibiteur du CYP3A4) et de rosuvastatine a entraîné une augmentation de 28 % de l'ASC de la rosuvastatine. Cette légère augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative
      • des interactions médicamenteuses résultant du métabolisme médié par le cytochrome P450 ne sont pas attendues
• l'effet de la warfarine peut être renforcé par la simvastatine, l'atorvastatine, la rosuvastatine et la fluvastatine ; la pravastatine n'interagit pas avec la warfarine
• la simvastatine et l'atorvastatine peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de digoxine
• le risque de myosite avec les statines peut être augmenté avec d'autres médicaments hypolipidémiants, les antibiotiques macrolides et la cyclosporine - à noter que la commercialisation et la distribution de la cérivastatine ont été suspendues au Royaume-Uni et dans tous les autres marchés où le gemfibrozil est disponible en raison de préoccupations concernant le risque de rhabdomyolyse (6).

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire un médicament mentionné ci-dessus.

Référence :

1. Current Problems in Pharmacovigilance (2004) ; 30 : 1-12.
2. Bulletin pharmaceutique et thérapeutique (2001) ; 39 (3) : 17-21.
3. Prescribers' Journal (1999) ; 39 (4) : 220-21.
4. Baxter K éditeur. Stockley's Drug Interactions. Statines + macrolides. Londres : Pharmaceutical Press. Version électronique, 2006. Accessible via http://www.medicinescomplete.com le 11/01/06
5. Résumé des caractéristiques du produit - Crestor. AstraZeneca UK Ltd. Accédé via http://emc.medicines.org.uk le 11/01/06
6. Bayer plc (9 août 2001). Lettre concernant le Lipobay (cérivastatine) - suspension de la commercialisation et de la distribution.