Essai sur la simvastatine et l'ézétimibe dans la sténose aortique (SEAS)

• Essai sur la simvastatine et l'ézétimibe dans la sténose aortique (SEAS)
  • essai randomisé en double aveugle portant sur 1 873 patients atteints de sténose aortique asymptomatique légère à modérée
  • les patients ont reçu soit 40 mg de simvastatine plus 10 mg d'ézétimibe, soit un placebo par jour
  • le résultat principal était un composite d'événements cardiovasculaires majeurs
    • patients âgés de 45 à 85 ans au départ ; suivi médian de 52,2 mois
    • la simvastatine et l'ézétimibe n'ont pas réduit le critère d'évaluation primaire composite
    • le cancer est survenu plus fréquemment dans le groupe simvastatine-ezetimibe (105 vs. 70, P = 0.01)
      • un excès apparent d'environ la moitié de l'incidence de tout nouveau cancer a été observé au cours d'un suivi moyen d'environ 4 ans parmi les 944 patients randomisés dans le groupe ézétimibe plus simvastatine par rapport aux 929 patients randomisés dans le groupe placebo.

Notes :

• suite aux résultats de l'étude SEAS, une analyse des données d'autres essais sur l'ézétimibe a été entreprise (2) :
  • aspects positifs de l'analyse
    • absence de risque de cancer à partir de l'analyse de 2 études plus importantes
    • SHARP
      • 9264 patients (suivi moyen de 2,7 ans)
      • patients âgés d'au moins 40 ans au départ Simvastatine 20 mg/ézétimibe contre placebo
    • IMPROVE-IT
      • 11 353 patients (suivi moyen 1 an)
      • patients âgés d'au moins 50 ans au début de l'étude
      • Simvastatine 40mg/ézétimibe versus simvastatine 40mg
    • pas d'augmentation spécifique d'un type particulier de cancer dans l'étude SEAS
  • l'analyse suggère que :
    • les données suggèrent une découverte "fortuite" - il ne s'agit pas d'un critère d'évaluation principal de l'une ou l'autre des études
    • les données de deux études plus importantes ne confirment pas les résultats de l'étude SEAS
  • cependant, les données de l'étude SHARP et de l'étude IMPROVE-IT portent sur une période d'exposition à l'ézétimibe moins longue que dans l'étude SEAS
    • il faut des données à plus long terme de l'étude SHARP et de l'étude IMPROVE-IT pour clarifier davantage les résultats.

Référence :

• 1 Rossebo AB et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56.
• 2. Peto R et al. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1357-66