Étude SHARP (Study of Heart and Renal Protection)

L'essai SHARP visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'association de simvastatine et d'ézétimibe chez les patients souffrant d'une maladie rénale chronique.

• L'étude randomisée en double aveugle a inclus 9270 patients souffrant d'une maladie rénale chronique (3023 sous dialyse et 6247 non dialysés) sans antécédents connus d'infarctus du myocarde ou de revascularisation coronarienne.
  • les patients ont été répartis de manière aléatoire entre la simvastatine 20 mg et l'ézétimibe 10 mg par jour et un placebo équivalent
  • le principal résultat préspécifié était le premier événement athérosclérotique majeur (infarctus du myocarde non fatal ou décès coronarien, accident vasculaire cérébral non hémorragique ou toute procédure de revascularisation artérielle).
• Résultats de l'étude
  • 4650 patients ont été assignés à la simvastatine plus ézétimibe et 4620 au placebo.
    
    
  • le choix de la simvastatine et de l'ézétimibe a entraîné une différence moyenne de cholestérol LDL de 0-85 mmol/L (SE 0-02 ; avec environ deux tiers de conformité) au cours d'un suivi médian de 4-9 ans et a produit une réduction proportionnelle de 17% des événements athérosclérotiques majeurs (526 [11-3%] simvastatine plus ézétimibe vs 619 [13-4%] placebo ; rapport de taux [RR] 0-83, 95% CI 0-74-0-94 ; log-rank p=0-0021)
    
    
  • un nombre non significativement moins élevé de patients alloués à la simvastatine plus ézétimibe ont subi un infarctus du myocarde non fatal ou sont décédés d'une maladie coronarienne (213 [4-6%] vs 230 [5-0%] ; RR 0-92, 95% CI 0-76-1-11 ; p=0-37) et il y a eu des réductions significatives des accidents vasculaires cérébraux non hémorragiques (131 [2-8%] vs 174 [3-8%] ; RR 0-75, 95% CI 0-60-0-94 ; p=0-01) et des procédures de revascularisation artérielle (284 [6-1%] vs 352 [7-6%] ; RR 0-79, 95% CI 0-68-0-93 ; p=0-0036).
    
    
  • après pondération pour les réductions du cholestérol LDL spécifiques aux sous-groupes, il n'y avait pas de preuves suffisantes que les effets proportionnels sur les événements athérosclérotiques majeurs différaient du rapport de taux sommaire dans tous les sous-groupes examinés et, en particulier, ils étaient similaires chez les patients sous dialyse et chez ceux qui ne l'étaient pas.
    
    
  • l'excès de risque de myopathie n'était que de deux pour 10 000 patients par année de traitement avec cette association (9 [0-2 %] contre 5 [0-1 %]
    
    
  • il n'y avait pas de preuve d'un excès de risque d'hépatite (21 [0-5%] contre 18 [0-4%]), de calculs biliaires (106 [2-3%] contre 106 [2-3%]) ou de cancer (438 [9-4%] contre 439 [9-5%], p=0-89) et il n'y avait pas d'excès significatif de décès d'une cause non vasculaire (668 [14-4%] contre 612 [13-2%], p=0-13).
    
    
  • Les auteurs de l'étude ont conclu que la réduction du cholestérol LDL avec 20 mg de simvastatine plus 10 mg d'ézétimibe par jour réduisait en toute sécurité l'incidence des événements athérosclérotiques majeurs chez un large éventail de patients souffrant d'une maladie rénale chronique avancée (1).

Référence :

• (1) Investigateurs de l'étude SHARP. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection) : a randomised placebo-controlled trial. . Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92