Les agonistes PPAR alpha, y compris le clofibrate, le bézafibrate ou le fénofibrate, ont montré un risque accru de cholélithiase (augmentation des calculs biliaires de cholestérol).
cependant, le gemfibrozil semble moins lithogène que le bézafibrate ou le clofibrate
le mécanisme possible de la lithogénicité induite par les fibrates pourrait être l'augmentation de la production biliaire de cholestérol et la réduction de la production d'acides biliaires via la régulation à la baisse de la 7alpha-hydroxylase du cholestérol (Cyp7a) et de la 27-hydroxylase des stérols, médiée par les PPAR alpha.
Toutefois, compte tenu de la capacité relative des différents ligands des PPAR alpha à provoquer une cholélithiase, d'autres mécanismes contribuant à cet effet ne peuvent être exclus.
Référence :
1. Rubestrunk A et al. Safety issues and prospects for future generations of PPAR modulators Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2007 ; 1771 (8) : 1065-1081.
2. Mazzella F et al. Effect of gemfibrozil administration on biliary lipid secretion in hyperlipidemic patients. A crossover study with clofibrate, Scand. J. Gastroenterol. 1990;25 : 1227-1234.
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