- Les agonistes PPAR alpha, y compris le clofibrate, le bézafibrate ou le fénofibrate, ont montré un risque accru de cholélithiase (augmentation des calculs biliaires de cholestérol).
- cependant, le gemfibrozil semble moins lithogène que le bézafibrate ou le clofibrate
- le mécanisme possible de la lithogénicité induite par les fibrates pourrait être l'augmentation de la production biliaire de cholestérol et la réduction de la production d'acides biliaires via la régulation à la baisse de la 7alpha-hydroxylase du cholestérol (Cyp7a) et de la 27-hydroxylase des stérols, médiée par les PPAR alpha.
- Toutefois, compte tenu de la capacité relative des différents ligands des PPAR alpha à provoquer une cholélithiase, d'autres mécanismes contribuant à cet effet ne peuvent être exclus.
Référence :
- 1. Rubestrunk A et al. Safety issues and prospects for future generations of PPAR modulators Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2007 ; 1771 (8) : 1065-1081.
- 2. Mazzella F et al. Effect of gemfibrozil administration on biliary lipid secretion in hyperlipidemic patients. A crossover study with clofibrate, Scand. J. Gastroenterol. 1990;25 : 1227-1234.
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