Fibrates

Parmi ces médicaments, on trouve :

• le ciprofibrate
• le gemfibrozil
• le bézafibrate
• le fénofibrate

actions :

• leurs principales actions consistent à réduire le taux de triglycérides sériques (grâce à une diminution de la production hépatique et à une augmentation de la clairance des triglycérides par les tissus périphériques) et à augmenter le taux de HDL
  • agit par l’activation du récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-α) – celui-ci intervient dans la régulation d’un certain nombre de gènes impliqués dans le métabolisme lipidique (par exemple, ceux codant pour l’Apo CIII, l’Apo AI, l’Apo AII et la lipoprotéine lipase)
  • Les taux de cholestérol LDL et d’apo B peuvent être réduits (en fonction du fibrate et du type d’hyperlipidémie ; par exemple, ils peuvent entraîner une augmentation des taux de cholestérol LDL s’ils sont utilisés chez des patients présentant des triglycérides élevés et de faibles taux de cholestérol LDL au début du traitement)
  • Les fibrates sont efficaces pour réduire la concentration circulante de LDL petites et denses
  • Le traitement par fibrates entraîne également une amélioration de la clairance postprandiale des triglycérides
• Les fibrates augmentent l'excrétion du cholestérol dans la bile, ce qui prédispose à la formation de calculs biliaires de type cholestérolique
  • Ils doivent être évités en cas de lithiase biliaire et peuvent entraîner une augmentation paradoxale du cholestérol chez les patients atteints d'une maladie hépatique cholestatique

Précautions/Contre-indications :

• précaution : insuffisance rénale – les fibrates peuvent entraîner une augmentation des taux de créatinine
• Contre-indications : insuffisance hépatique sévère, hypoalbuminémie, cirrhose biliaire primitive, pathologie de la vésicule biliaire, syndrome néphrotique, grossesse et allaitement

Les fibrates peuvent interagir de manière significative avec un traitement anticoagulant, par exemple la warfarine.

Les effets indésirables comprennent :

• en général, les effets indésirables sont légers ; il s'agit notamment de troubles gastro-intestinaux et de maux de tête. Des cas de prurit et d'éruptions cutanées ont été rapportés
• de légères élévations des enzymes musculaires et hépatiques peuvent survenir
• augmentation du risque de lithogénicité des acides biliaires (le traitement par fibrates doit être évité chez les patients présentant des calculs biliaires connus)

Comme pour les statines, la réponse aux fibrates est évidente au bout de quatre semaines, et il est alors possible de réévaluer la poursuite ou le changement de traitement.

À noter que l'association de la cérivastatine et du gemfibrozil est contre-indiquée.

Il convient de consulter le résumé des caractéristiques du produit avant de prescrire ce médicament.

Référence :

1. Tenenbaum A, Fisman EZ. Les fibrates constituent un élément essentiel de l'arsenal thérapeutique moderne contre la dyslipidémie : zoom sur la dyslipidémie athérogène et la réduction du risque résiduel. Cardiovasc Diabetol. 11 octobre 2012 ; 11 : 125.