Mécanisme de développement de l'hypercholestérolémie polygénique et de l'hyperlipidémie combinée familiale

• une sécrétion hépatique accrue de particules VLDL par le foie est associée à l'hypercholestérolémie polygénique et à l'hyperlipidémie combinée familiale.
  • la production de LDL est augmentée (les VLDL sont le précurseur des LDL) et le mécanisme récepteur des LDL est souvent surchargé
  • dans l'hypercholestérolémie polygénique, les taux de VLDL (et donc de triglycérides) n'augmentent pas parce qu'il y a une conversion rapide des VLDL en LDL - il se peut également que les VLDL contiennent relativement moins de triglycérides et plus de cholestérol lorsqu'ils sont sécrétés par le foie - ainsi, biochimiquement, le taux de cholestérol est élevé, mais les triglycérides sont normaux
  • dans l'hyperlipidémie combinée familiale, une hyperlipidémie combinée se produit parce que les individus ne peuvent pas convertir rapidement les VLDL en LDL.
• l'hyperapobétalipoprotéinémie est présente à la fois dans l'hypercholestérolémie polygénique et dans l'hyperlipidémie combinée familiale. Cela s'explique par le fait que chaque particule de VLDL contient une molécule d'apo B et que celle-ci reste avec chaque particule lorsqu'elle est d'abord convertie en LDL, puis catabolisée.

Remarques :

• le niveau d'hypercholestérolémie nécessaire pour produire une augmentation donnée de l'apo B varie considérablement et des niveaux élevés d'apo B peuvent être présents chez des patients présentant une hypertriglycéridémie pure et parfois chez des patients présentant des niveaux apparemment normaux de triglycérides et de cholestérol. Par ailleurs, comme indiqué précédemment, chaque particule de LDL contient une molécule d'apoB, mais la quantité de cholestérol contenue dans chaque particule de LDL est variable. Cela peut conduire à une situation où une personne est estimée avoir un taux normal de cholestérol LDL mais, en raison de l'augmentation des niveaux d'apo B (et donc des particules LDL), le cholestérol LDL est constitué de petites LDL denses qui sont généralement associées à la maladie coronarienne. Un indice de la présence de LDL petites et denses est la présence d'un faible taux sérique de cholestérol HDL, en particulier en cas d'hypertriglycéridémie.
• il existe des preuves que les variantes génétiques de PCSK9 pourraient également affecter les niveaux plasmatiques de LDL-C dans l'hypercholestérolémie polygénique (non mendélienne) (1).

Référence :

1. Chen SN et al. A common PCSK9 haplotype, encompassing the E670G coding single nucleotide polymorphism, is a novel genetic marker for plasma low-density lipoprotein cholesterol levels and severity of coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2005 May 17;45(10):1611-9.