Icosapent ethyl associé à un traitement par statine pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les personnes présentant un taux élevé de triglycérides

Déclaration de NICE :

L'icosapent éthyl est recommandé comme option pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les adultes. Il est recommandé s'ils présentent un risque élevé d'événements cardiovasculaires et un taux élevé de triglycérides à jeun (1,7 mmol/litre ou plus) et s'ils prennent des statines, mais seulement s'ils ont :

• une maladie cardiovasculaire établie (prévention secondaire), définie par des antécédents de l'une des maladies suivantes :
  • syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angor instable nécessitant une hospitalisation)
  • procédures de revascularisation coronarienne ou d'autres artères
  • maladie coronarienne
  • accident vasculaire cérébral ischémique
  • maladie artérielle périphérique, et
• taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) supérieur à 1,04 mmol/litre et inférieur ou égal à 2,60 mmol/litre.

Les preuves de l'utilisation d'icosapent ethyl proviennent de l'essai REDUCE-IT :

Les patients présentant des taux élevés de triglycérides ont un risque accru d'événements ischémiques. L'icosapent éthyl, un ester éthylique de l'acide eicosapentaénoïque hautement purifié, abaisse les taux de triglycérides, mais des données sont nécessaires pour déterminer ses effets sur les événements ischémiques.

• un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur des patients souffrant de maladies cardiovasculaires établies ou de diabète et d'autres facteurs de risque, qui avaient reçu un traitement par statine et qui présentaient un taux de triglycérides à jeun de 135 à 499 mg par décilitre (1,52 à 5,63 mmol par litre) et un taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité de 41 à 100 mg par décilitre (1,06 à 2,59 mmol par litre).
• les patients ont été répartis au hasard pour recevoir 2 g d'icosapent éthyl (l'icosapent éthyl ou acide éthyl eicosapentaénoïque est un dérivé synthétique de l'acide gras oméga-3 eicosapentaénoïque) deux fois par jour (dose quotidienne totale de 4 g) ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était un composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal, d'accident vasculaire cérébral non fatal, de revascularisation coronarienne ou d'angor instable.
  • le principal critère d'évaluation secondaire était un composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non fatal ou d'accident vasculaire cérébral non fatal.
  • un événement primaire est survenu chez 17,2 % des patients du groupe icosapent éthyl, contre 22,0 % des patients du groupe placebo (rapport de risque, 0,75 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,68 à 0,83 ; P<0,001) ; les taux correspondants du principal critère d'évaluation secondaire étaient de 11,2 % et 14,8 % (rapport de risque, 0,74 ; IC à 95 %, 0,65 à 0,83 ; P<0,001)
    • un risque inférieur de 25 % dans le groupe icosapent ethyl
  • les taux d'autres paramètres ischémiques, évalués selon un schéma hiérarchique préspécifié, étaient significativement plus faibles dans le groupe icosapent éthyl que dans le groupe placebo, y compris le taux de décès cardiovasculaire (4,3 % contre 5,2 % ; rapport de risque, 0,80 ; IC à 95 %, 0,66 à 0,98 ; P=0,03)
  • un pourcentage plus élevé de patients dans le groupe icosapent éthyl que dans le groupe placebo a été hospitalisé pour fibrillation ou flutter auriculaire (3,1 % contre 2,1 %, P=0,004)
  • des événements hémorragiques graves sont survenus chez 2,7 % des patients du groupe icosapent éthyl et chez 2,1 % des patients du groupe placebo (P=0,06).
    
    
• les auteurs de l'étude ont conclu que ".chez les patients présentant des taux élevés de triglycérides malgré l'utilisation de statines, le risque d'événements ischémiques, y compris de décès cardiovasculaire, était significativement plus faible chez les patients ayant reçu 2 g d'icosapent éthyl deux fois par jour que chez ceux ayant reçu le placebo...".

Une revue note (3) :

• dans une étude portant sur des personnes prenant une statine et souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, le risque d'événements ischémiques était de 17,2 % avec icosapent ethyl contre 22,0 % avec un placebo composé d'huile minérale.
• Les effets indésirables comprennent les saignements, le flutter ou la fibrillation auriculaire, la constipation, la goutte, les douleurs musculo-squelettiques, l'œdème périphérique et les éruptions cutanées.
• Le National Institute for Health and Care Excellence a estimé que l'icosapent éthyl n'était pas rentable pour la prévention primaire, mais l'a recommandé comme option pour la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires.

Référence :

1. NICE (juillet 2022). Icosapent ethyl associé à un traitement par statine pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les personnes présentant un taux élevé de triglycérides
2. Bhart DL et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia.N Engl J Med. 2018 Nov 10.
3. Icosapent éthyl pour la réduction du risque CVBulletin des médicaments et des thérapeutiques 2024;62:135-140.