le plozasiran dans le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale

Le plozasiran est un traitement à base d'ARN interférent de petite taille (siRNA) conjugué à de la N-acétylgalactosamine (GalNAc) qui cible sélectivement l'ARNm de l'apolipoprotéine C-III (APOC-3) afin de réduire la production hépatique d’APOC-3 et de diminuer les triglycérides plasmatiques (1,2,3) :

• La recommandation TA1204 du National Institute for Health and Care Excellence (NICE) préconise le plozasiran comme option thérapeutique pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) confirmé génétiquement chez l’adulte, lorsque la réponse au régime alimentaire et aux traitements hypolipidémiants conventionnels (tels que les statines et les fibrates) s’est avérée insuffisante
• par rapport à l’ancien agent antisens anti-ApoC-III, le volanesorsen, le plozasiran présente une efficacité clinique équivalente en matière de réduction des triglycérides à jeun, tout en offrant une meilleure tolérance, une charge d’injection réduite (administration trimestrielle) et l’absence de nécessité d’une surveillance régulière de la numération plaquettaire

Recommandations et critères de prescription du NICE

Indications du NICE (TA1204)

• Recommandé comme option thérapeutique pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) confirmé génétiquement chez l’adulte uniquement si :
  • la réponse au régime alimentaire et aux traitements conventionnels visant à réduire les triglycérides (par exemple, statines, fibrates) est insuffisante
  • le laboratoire fournit le plozasiran conformément à l’accord commercial conclu
• Mise en service par le NHS England : un financement initial est assuré par le Fonds pour les médicaments innovants (à compter du 27 octobre 2026), puis la mise en service sera transférée au NHS dans le cadre de la pratique courante

Positionnement clinique

• positionnement dans le parcours de soins : proposé au même stade thérapeutique que le volanesorsen (après une réponse insuffisante à un régime alimentaire restreint pauvre en graisses et aux agents hypolipidémiants standard)
• Avantage comparatif par rapport au volanesorsen : réduction similaire des taux de triglycérides à jeun (~50 % à 80 %), avec une meilleure tolérance, un espacement des prises à un trimestre et l’absence totale de suivi hebdomadaire systématique de la numération plaquettaire

Mécanisme d’action et efficacité

Mécanisme d’action de l’ARNsi ciblé

• Dégradation sélective de l’ARNm de l’APOC-3 : se lie spécifiquement à l’ARNm hépatique de l’APOC-3 par interférence ARN (RNAi), dégradant ainsi le transcrit et inhibant la synthèse hépatique de la protéine ApoC-III
• Double voie de clairance : la diminution de l’ApoC-III lève l’inhibition de la lipoprotéine lipase (LPL) et améliore la clairance hépatique, médiée par des récepteurs et indépendante de la LPL, des lipoprotéines riches en triglycérides (TRL), ce qui réduit efficacement les triglycérides même chez les patients présentant une fonction LPL absente ou déficiente

Données cliniques

• Réduction des triglycérides à jeun : les données des essais pivots de phase III (PALISADE) et de phase II confirment que le plozasiran réduit les triglycérides à jeun de 78 % à 80 % chez les patients atteints de FCS, ramenant les taux en dessous du seuil critique de 500 mg/dL (5,65 mmol/L) chez la plupart des participants
• Réduction du risque de pancréatite : réduit de manière significative l’incidence des épisodes de pancréatite aiguë chez les patients présentant une chylomicronémie sévère persistante par rapport au placebo

Posologie, administration et sécurité

Schéma posologique

• Formulation et voie d’administration : seringue ou stylo prérempli(e), administré(e) par injection sous-cutanée
• Fréquence d’administration : le schéma thérapeutique d’entretien standard prévoit une administration tous les 3 mois (trimestrielle)
• Exigences de surveillance : contrairement au volanesorsen, une surveillance hebdomadaire systématique de la numération plaquettaire n’est pas requise

Profil de sécurité

• Sécurité globale : généralement bien toléré dans l’ensemble des essais cliniques, sans thrombocytopénie sévère ni arrêt du traitement lié à celui-ci
• Effets indésirables fréquents : réactions transitoires, légères à modérées au site d’injection (par exemple, érythème), maux de tête et légères élévations transitoires de l’HbA1c ou des transaminases hépatiques (ALT/AST)

Référence :

1. Institut national pour la santé et l’excellence clinique (NICE). Plozasiran pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale. Guide d’évaluation technologique du NICE [TA1204]. Publié le 27 octobre 2026.
2. Wang F, You D, Niu X, et al. Innocuité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du plozasiran chez des volontaires chinois en bonne santé. Cardiovasc Diabetol. 2025 ; 24 : 399.
3. Sydhom P, Al-Quraishi B, Sydhom M, et al. Efficacité et innocuité du plozasiran sur le profil lipidique dans les troubles dyslipidémiques : revue systématique et méta-analyse. Cardiovasc Drugs Ther. 2026 ; 40 : 1085-1106.