Déficit en lipoprotéine lipase

Déficit en lipoprotéinlipase et syndrome de chylomicronémie familiale

• Le syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) est une maladie génétique rare, autosomique récessive, caractérisée par une activité de la lipoprotéine lipase (LPL) gravement altérée ou absente, entraînant une hypertriglycéridémie extrême à jeun et postprandiale (> 10 mmol/L) (1, 2)
• Les traitements hypolipidémiants traditionnels (statines, fibrates) ont une efficacité clinique limitée dans le syndrome de chylomicronémie familiale en raison du déficit enzymatique sous-jacent en LPL (1, 3)
• Les recommandations du National Institute for Health and Care Excellence (NICE) préconisent des traitements ciblant l’apolipoprotéine C-III (APOC-3) — notamment l’olezarsen (TA1203), le plozasiran (TA1204), et le volanesorsen (HST13) — comme options thérapeutiques pour le FCS confirmé génétiquement chez l’adulte, en cas de réponse insuffisante au régime alimentaire et aux traitements conventionnels (3, 4, 5)

Présentation clinique et étiologie

Étiologie et génétique

• Cause : mutations avec perte de fonction dans les deux allèles du gène LPL ou des gènes associés nécessaires au fonctionnement de la LPL, tels que l’APOC2, l’APOA5, le GPIHBP1 et le LMF1 (2)
• Physiopathologie : la LPL intervient dans la lipolyse des triglycérides plasmatiques au sein des chylomicrons ; l’absence de LPL fonctionnelle entraîne une accumulation massive de lipoprotéines riches en triglycérides dans la circulation (1, 2)
• Chevauchement avec le déficit en apolipoprotéine C-II : l’ApoC-II sert de cofacteur essentiel à la LPL ; son déficit entraîne une accumulation de chylomicrons et de VLDL, bien que les xanthomes éruptifs et l’hépatosplénomégalie soient moins fréquents que dans le déficit primaire en LPL (1)

Caractéristiques cliniques

• hypertriglycéridémie sévère (généralement > 10 à 100 fois les seuils normaux) (1, 2)
• pancréatite aiguë et récidivante (complication primaire potentiellement mortelle) (1, 2)
• xanthomes éruptifs (dépôts graisseux cutanés)
• lipémie rétinienne (aspect laiteux des vaisseaux rétiniens)
• hépatosplénomégalie et douleurs abdominales

Prise en charge et recommandations du NICE

Interventions de soutien et diététiques

• restriction alimentaire stricte en graisses : limitation de l'apport total en graisses alimentaires à moins de 10 % à 15 % de l'apport énergétique quotidien (15 à 20 g par jour), associée à une supplémentation en acides gras essentiels et en vitamines liposolubles (A, D, E, K) (3)
• agents hypolipidémiants conventionnels : les fibrates, les statines et les acides gras oméga-3 sont généralement inefficaces dans le syndrome de FCS en raison de la dépendance à la voie de la LPL (1, 3)
• élimination aiguë : l’aphérèse des lipoprotéines permet de réduire rapidement les triglycérides circulants lors d’exacerbations aiguës sévères (3)

Thérapies ciblées du NICE (inhibiteurs de l’APOC-3)

• olezarsen (NICE TA1203) : oligonucléotide antisens conjugué au GalNAc3, recommandé comme option pour le FCS confirmé génétiquement chez l’adulte lorsque la réponse au régime alimentaire et aux traitements conventionnels est insuffisante ; administré mensuellement sans nécessiter de surveillance plaquettaire systématique (4)
• plozasiran (NICE TA1204) : petit ARN interférent (siRNA) conjugué au GalNAc, recommandé comme option pour le FCS confirmé génétiquement chez l’adulte lorsque la réponse au régime alimentaire et aux traitements conventionnels est insuffisante ; administré tous les trimestres sans nécessiter de surveillance plaquettaire de routine (5)
• volanesorsen (NICE HST13) : oligonucléotide antisens de première génération recommandé pour le traitement du FCS confirmé génétiquement chez les adultes présentant un risque élevé de pancréatite et une réponse insuffisante au régime alimentaire et aux traitements conventionnels ; nécessite une surveillance régulière en raison des risques de thrombocytopénie sévère (3)

Référence :

1. Saku K, Cedres C, McDonald B, et al. Anapolipoprotéinémie C-II et hypertriglycéridémie sévère : rapport d’un cas rare d’absence d’isoformes de l’apolipoprotéine C-II et revue de la littérature. Am J Med. 1984 ; 77(3) : 457-462.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Chylomicronémie — diagnostic actuel et traitements futurs. Nat Rev Endocrinol. 2015 ; 11(6) : 352-362.
3. Institut national pour l’excellence en matière de santé et de soins (NICE). Volanesorsen dans le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale. Recommandations du NICE sur les technologies hautement spécialisées [HST13]. Publiées en novembre 2020.
4. Institut national pour l’excellence en matière de santé et de soins (NICE). L’olezarsen dans le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale. Recommandations du NICE sur l'évaluation des technologies [TA1203]. Publiées le 27 octobre 2026.
5. Institut national pour la santé et l'excellence clinique (NICE). Plozasiran pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale. Guide d’évaluation technologique du NICE [TA1204]. Publié le 27 octobre 2026.