Déficit en lipoprotéine lipase

Le déficit en lipoprotéine lipase est une affection rare, transmise selon un mode autosomique récessif. Elle se caractérise par la présence de chylomicrons dans le plasma à jeun. Les taux de triglycérides à jeun sont généralement supérieurs à 10 mmol/L.

On observe généralement une hypertriglycéridémie à jeun et une chylomicronémie (1) :

• syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) est une maladie génétique rare caractérisée par une activité réduite ou absente de la lipoprotéine lipase (LPL)
  • La LPL intervient dans la lipolyse des triglycérides plasmatiques présents dans les chylomicrons et d’autres lipoprotéines riches en triglycérides
  • l’absence de LPL entraîne une chylomicronémie marquée à jeun et postprandiale, avec des taux de triglycérides de 10 à 100 fois supérieurs à la normale, qui est de 150 mg par décilitre (1,7 mmol par litre)
  • Elle résulte de mutations inactivantes sur les deux allèles du gène LPL ou de mutations dans d’autres gènes codant pour des protéines nécessaires à l’activité de la LPL, telles que les apolipoprotéines C-II et A-5 (APOC2 et APOA5), la protéine 1 de liaison aux lipoprotéines de haute densité ancrée au glycosylphosphatidylinositol (GPIHBP1) et le facteur 1 de maturation de la lipase (LMF1) (2,3)
  • ; il arrive parfois que les patients présentant des phénotypes de FCS ne présentent pas de mutations dans ces gènes (4,5)
  • la prévalence du FCS est estimée à 1 à 2 cas par million d’habitants, ce qui correspond à environ 55 à 110 personnes en Angleterre (6)

Les signes cliniques possibles comprennent :

• une hépatosplénomégalie
• xanthomes éruptifs
• lipémie rétinienne (sang trouble dans les vaisseaux rétiniens).
• pancréatite

Prise en charge :

• l'aphérèse des lipoprotéines permet de réduire à court terme les taux de triglycérides fortement élevés
• Intervention diététique :
  • limitation de l’apport total en lipides à moins de 10 à 15 % de l’apport calorique quotidien (15 à 20 g par jour) – les personnes suivant un régime pauvre en lipides ont besoin de compléments en acides gras essentiels (acides linoléique et alpha-linolénique) et en vitamines liposolubles (vitamines A, D, E et K). Ce régime alimentaire strict est très contraignant et représente souvent un défi pour les personnes atteintes de cette affection et leurs familles (6)
• des traitements contre l’hypercholestérolémie (tels que les fibrates, l’acide nicotinique et les statines) peuvent être prescrits, mais leur efficacité est limitée
• Le NICE indique que « le volanesorsen est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option thérapeutique pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale chez les adultes présentant un syndrome de chylomicronémie familiale confirmé génétiquement et exposés à un risque élevé de pancréatite, lorsque la réponse au régime alimentaire et au traitement hypolipidémiant s’est avérée insuffisante » (5)
  • Le volanesorsen est un oligonucléotide antisens inhibiteur de la production d’apolipoprotéine C-III (apoC-III). L’apoC-III inhibe le métabolisme des triglycérides par le biais des voies dépendantes et indépendantes de la lipoprotéine lipase. Il se lie sélectivement à l’ARNm de l’apoC-III pour empêcher la production de la protéine apoC-III, augmentant ainsi le métabolisme des triglycérides
  • Les effets indésirables répertoriés comme très fréquents (c'est-à-dire survenant chez 1 personne sur 10 ou plus) dans le résumé des caractéristiques du produit du volanesorsen comprennent la thrombocytopénie et les réactions au site d'injection

Il convient de noter qu’il existe un chevauchement entre le déficit en lipoprotéine lipase et le déficit en apolipoprotéine C-II (l’inhibiteur familial de la lipoprotéine lipase est une maladie héréditaire autosomique récessive rare) (1)

• L'apolipoprotéine C-II (apoC-II) est un cofacteur indispensable à l'activation de la LPL
• Cette affection se caractérise par un déficit en apolipoprotéine C-II, entraînant une accumulation de chylomicrons et de lipoprotéines de très faible densité (VLDL)
• Les xanthomes et l’hépatosplénomégalie sont moins fréquents dans l’apolipoprotéinémie C-II que dans le déficit en lipoprotéine lipase (1)

Référence :

1. Saku, K. ; Cedres, C. ; McDonald, B. ; Hynd, B. A. ; Liu, B. W. ; Srivastava, L. S. ; Kashyap, M. L. : Anapolipoprotéinémie C-II et hypertriglycéridémie sévère : rapport d’un cas rare avec absence d’isoformes de l’apolipoprotéine C-II et revue de la littérature. Am. J. Med. 77 : 457-462, 1984.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Chylomicronémie — diagnostic actuel et traitements futurs. Nat Rev Endocrinol 2015 ; 11 : 352-62.
3. Surendran RP, Visser ME, Heemelaar S, et al. Mutations des gènes LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 et LMF1 chez des patients atteints d’hypertriglycéridémie sévère. J Intern Med 2012;272 : 185-96.
4. Shetty S, Xing C, Garg A. Hyperlipoprotéinémie de type 1 due à des variants rares hétérozygotes composés du gène GCKR. J Clin Endocrinol Metab 2016 ; 101 : 3884-7.
5. Beigneux AP, Miyashita K, Ploug M, et al. Les auto-anticorps dirigés contre le gène GPIHBP1 comme cause d’hypertriglycéridémie. N Engl J Med 2017 ; 376 : 1647-58.
6. NICE (novembre 2020). Volanesorsen dans le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale