Traitement associant les statines et l'huile de poisson

• Les esters éthyliques d'acides oméga-3 délivrés sur ordonnance (P-OM3) sont couramment utilisés dans le traitement des taux de triglycérides très élevés, souvent en association avec une statine, pour réduire l'hypertriglycéridémie persistante.
• les statines et les acides gras oméga-3 agissent sur les lipides par des mécanismes distincts
  • le P-OM3 réduit principalement le nombre et la teneur en triglycérides des particules VLDL sécrétées par le foie
    • les acides gras oméga-3 influenceraient le métabolisme des triglycérides en diminuant la synthèse des triglycérides (par l'inhibition de l'acyl-coenzyme A:1,2 diacylglycérol acyltransférase), en augmentant l'oxydation hépatique des acides gras et en augmentant la clairance des triglycérides (par l'augmentation de l'activité de la lipoprotéine lipase)
    • les réductions de la C non-HDL avec le P-OM3 résultent principalement de la diminution des concentrations de cholestérol transporté par les VLDL et d'autres lipoprotéines riches en TG
    • les statines semblent réduire les concentrations de C non-HDL en augmentant l'absorption hépatique des particules lipoprotéiques riches en LDL et en TG
      • les statines réduisent principalement le cholestérol LDL en inhibant l'enzyme limitant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol, la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase, qui augmente l'absorption hépatique du cholestérol en augmentant les récepteurs LDL
      • Ainsi, la combinaison d'acides gras oméga-3 et d'une statine semble avoir des effets additifs et complémentaires pour réduire l'entrée des lipoprotéines riches en TG dans la circulation (effet P-OM3) et augmenter l'absorption hépatique des lipoprotéines contenant de l'Apo B (effet statine).
• une petite étude de 6 semaines a révélé que :
  • le cholestérol non-HDL a diminué par rapport à la valeur de base (209 mg/dl) de 40 % pour P-OM3 + simvastatine par rapport à 34 % pour placebo + simvastatine (p <0,001)
  • Des changements favorables pour P-OM3 + simvastatine par rapport au placebo + simvastatine ont également été observés pour le cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (VLDL) (-42% vs -22%), les triglycérides (-44% vs -29%), le cholestérol total (-31% vs -26%), le cholestérol HDL (+16% vs +11%), l'apolipoprotéine B (-32% vs -28%), le ratio cholestérol total/cholestérol HDL (-20% vs -20%), le cholestérol total :HDL-cholestérol (-39% vs -33%), ratio triglycérides:HDL-cholestérol (-51% vs -37%), et systolique (-5.0 vs 0,3 mm Hg) et diastolique (-3,3 vs -1,8 mm Hg) (p <0,05 pour tous).
    • comme les statines et le P-OM3 agissent par des mécanismes distincts, leur association est susceptible d'avoir des effets additifs et complémentaires sur le métabolisme des lipides.
    • P-OM3 + simvastatine ont produit des diminutions plus importantes de la pression artérielle systolique et diastolique que la simvastatine en monothérapie.
  • la concentration et la taille des particules VLDL ont diminué et la taille des particules LDL a augmenté de manière significativement plus importante avec P-OM3 + simvastatine qu'avec placebo + simvastatine (tous les p <0,05)
  • les variations du cholestérol LDL, de la concentration des particules LDL, de la taille et de la concentration des particules HDL et de l'apolipoprotéine A-I ne différaient pas significativement entre les traitements.
  • les résultats de cet essai confirment les résultats précédents montrant que le cholestérol non-HDL est réduit par le traitement au P-OM3 lorsqu'il est administré en monothérapie ou lorsqu'il est ajouté à une statine
    • la diminution du cholestérol non-HDL résulte principalement de la réduction des concentrations de cholestérol transporté par les VLDL et d'autres lipoprotéines riches en triglycérides (lipoprotéines de densité intermédiaire et restes de chylomicrons).
  • les auteurs ont conclu que P-OM3 + simvastatine semble être une option thérapeutique utile pour la prise en charge des dyslipidémies mixtes.

Référence :

• 1. Effets de l'ajout d'esters éthyliques d'acides oméga-3 à la simvastatine (20 mg/jour) sur les lipides et les particules de lipoprotéines chez les hommes et les femmes atteints de dyslipidémie mixte. Maki KC, McKenney JM, Reeves MS, Lubin BC, Dicklin MR. Am J Cardiol. 2008 Aug 15;102(4):429-33. Epub 2008 May 22. Erratum dans : Am J Cardiol. 2008 Nov 15;102(10):1425.