l'olézarsène dans le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale

L'olezarsen est un oligonucléotide antisens de nouvelle génération conjugué au GalNAc3 qui cible sélectivement l'ARNm de l'apolipoprotéine C-III (APOC-3) hépatique afin de réduire les taux plasmatiques de triglycérides (1,2) :

• La recommandation TA1203 du National Institute for Health and Care Excellence (NICE) préconise l’olezarsen comme option thérapeutique pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) confirmé génétiquement chez l’adulte, lorsque la réponse au régime alimentaire et aux traitements hypolipidémiants conventionnels (tels que les statines et les fibrates) s’est avérée insuffisante
• par rapport au volanesorsen, un agent antisens de l’ApoC-III commercialisé antérieurement, l’olezarsen présente une efficacité clinique similaire en matière de réduction des triglycérides, tout en offrant une meilleure tolérance, un nombre réduit d’injections et en évitant la nécessité d’une surveillance régulière de la numération plaquettaire

Recommandations et critères de prescription du NICE

Indications du NICE (TA1203)

• Recommandé comme option thérapeutique pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) confirmé génétiquement chez l’adulte uniquement si :
  • la réponse au régime alimentaire et aux traitements conventionnels visant à réduire les triglycérides (par exemple, les statines, les fibrates) est insuffisante
  • le laboratoire fournit l’olezarsen conformément à l’accord commercial conclu
• Prise en charge par le NHS England : un financement initial est assuré par le Fonds pour les médicaments innovants (à compter du 27 octobre 2026), puis la prise en charge passera au régime habituel du NHS

Positionnement clinique

• positionnement dans le parcours de soins : proposé au même stade thérapeutique que le volanesorsen (après une réponse insuffisante à un régime alimentaire restreint pauvre en graisses et aux agents hypolipidémiants standard)
• Avantage comparatif par rapport au volanesorsen : réduction similaire des taux de triglycérides à jeun (~50 % à 60 %), mais avec une meilleure tolérance, une exposition systémique plus faible à l’antisens, aucune nécessité de surveillance hebdomadaire des plaquettes et des coûts globaux de traitement inférieurs

Mécanisme d’action et efficacité

Mécanisme antisens ciblé

• inhibition sélective de l’APOC-3 : se lie à l’ARNm hépatique de l’APOC-3 pour déclencher un clivage médié par la RNase H1, empêchant ainsi la traduction de la protéine ApoC-III
• double voie de clairance : la diminution de l’ApoC-III lève l’inhibition de la lipoprotéine lipase (LPL) et favorise la clairance hépatique, indépendante de la LPL, des lipoprotéines riches en triglycérides (TRL), ce qui réduit efficacement les triglycérides même chez les patients présentant un déficit en activité enzymatique de la LPL

Données cliniques

• Réduction des triglycérides à jeun : les données de l’essai de phase III (BALANCE) montrent qu’une dose mensuelle de 80 mg d’olezarsen réduit les triglycérides à jeun d’environ 44 % à 6 mois et de 59 % à 12 mois chez les patients atteints de FCS
• Réduction du risque de pancréatite : réduit de manière significative l’incidence de la pancréatite aiguë par rapport au placebo chez les patients atteints d’hypertriglycéridémie sévère

Posologie, administration et sécurité

Schéma posologique

• Formulation et voie d’administration : stylo prérempli administré par injection sous-cutanée de 80 mg une fois par mois
• Exigences de surveillance : contrairement au volanesorsen, une surveillance hebdomadaire systématique de la numération plaquettaire n’est pas nécessaire en raison de la chimie du GalNAc3 ciblant les hépatocytes

Profil de sécurité

• Effets indésirables fréquents : principalement des réactions légères au site d’injection (rougeur, douleur, gonflement) et des arthralgies
• Sécurité hématologique : aucune thrombocytopénie sévère (plaquettes < 50 000/microlitre) n’a été observée lors des essais cliniques

Référence :

1. Institut national pour la santé et l'excellence clinique (NICE). Olezarsen dans le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale. Guide d'évaluation technologique du NICE [TA1203]. Publié le 27 octobre 2026.
2. Joshy J, Javed A, Singh MK, et al. Olezarsen : une thérapie antisens de nouvelle génération pour l’hypertriglycéridémie et le syndrome de chylomicronémie familiale. Cureus. 2025 ; 17(11) : e96715.